4 versus 6 kurzů adjuvantní chemoterapie u pacientů s LACC dříve léčených radikální chirurgií NACT Plus

Mezi únorem 2007 a lednem 2013 byly všechny pacientky s diagnózou LAAC uvedené na oddělení gynekologické onkologie na Campus Bio-Medico University of Rome způsobilé pro tento protokol. Institucionální interní kontrolní komise studii schválila. Kritéria pro zařazení byla: I) Pacienti se skvamózním, adenoskvamózním nebo adenokarcinomem děložního čípku; II) Stádium IB2-IIB podle Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO); III) věk mezi 18 a 75 lety; IV) výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; V) normální srdeční a respirační funkce; VI) nepřítomnost sekundárních malignit; VII) žádná předchozí chirurgická, chemoterapeutická a/nebo radioterapeutická léčba sekundárních malignit VIII) informovaný souhlas získaný od pacienta. Kritéria vyloučení zahrnovala: I) histologické potvrzení papilárního serózního, mucinózního, světlobuněčného, ​​spinocelulárního, smíšeného a nediferencovaného karcinomu děloha; II) abnormální funkce jater (transaminázy > 2,5 x horní hranice, sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice); III) abnormální funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min a/nebo sérový kreatinin>2,0 mg/100 ml) funkce; IV) abnormální funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l nebo počet krevních destiček < 100 x 109/l nebo hemoglobin < 9 g/dl; V) závažná nebo nekontrolovaná infekce, jiná systémová onemocnění nebo duševní onemocnění; a VI) těhotné ženy. Klinický staging byl proveden podle kritérií NCCN a zahrnoval vyšetření pánve, cervikální biopsii, počítačovou tomografii břicha-pánve, rentgen hrudníku; vyšetření v anestezii, cystoskopie a/nebo proktoskopie, pokud je to klinicky indikováno (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology. Rakovina děložního čípku, verze 2.2015) Všichni pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení a vyloučení, byli zařazeni a dostali 3 cykly neoadjuvantní chemoterapie (NACT) každé tři týdny podle schématu Cisplatina 100 mg/mq a paklitaxel 175 mg/mq.

Úplná odpověď byla definována jako úplné vymizení všech klinicky detekovatelných onemocnění, stanovené 2 pozorováními s odstupem nejméně 4 týdnů. Částečná odezva byla zaznamenána jako > 50% snížení celkové velikosti nádoru, stanovené 2 pozorováními s odstupem nejméně 4 týdnů. Žádná odpověď nebo stabilní onemocnění nebyly definovány jako <50% zmenšení velikosti nádoru nebo <25% zvýšení velikosti jedné nebo více měřitelných lézí. Progresivní onemocnění bylo definováno >25% zvětšení velikosti nebo výskyt nových lézí.

Po NACT byli všichni pacienti se stabilním nebo progresivním onemocněním vyloučeni z protokolu, všichni ostatní byli podrobeni bilaterální systematické disekci pánevních lymfatických uzlin, klasické radikální hysterektomii a bilaterální salpingo-ooforektomii. Aortální lymfadenektomie až do úrovně a. mezenterica inferior byla vyhrazena pacientům s onemocněním pánevních uzlin při peroperačním vyšetření nebo nálezu objemných aortálních uzlin v době operace. V případě pozitivních aortálních uzlin nebyla hysterektomie provedena, pacientky byly vyřazeny z protokolu a odeslány k radiačním onkologům. Podobně pacientky, které vykazovaly pozitivní chirurgické okraje nebo těsné okraje pochvy (<0,5 mm) při konečné patologii, byly ze studie vyloučeny a odeslány k radioterapeutovi. Po operaci byli náhodně přiděleni k podstoupení 4 nebo 6 cyklů chemoterapie pomocí předem určeného počítačem generovaného randomizačního kódu. Ve skupině A všechny pacientky dostávaly 4 cykly adjuvantní chemoterapie každé tři týdny podle schématu Cisplatina 100 mg/mq a paklitaxel 175 mg/mq. Ve skupině B všichni pacienti dostávali místo toho 6 cyklů adjuvantní chemoterapie každé tři týdny podle stejný chemoterapeutický režim. Adjuvantní chemoterapie byla zahájena do 28 dnů po operaci. Následné procedury zahrnovaly fyzikální vyšetření a vaginální cytologii každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců až do 5. roku podle NCCN 2015 a CT celého těla.

Proto se u všech pacientů, u kterých bylo podezření na relaps, očekávalo celkové CT těla.

Pro posouzení velikosti vzorku, v souladu se zkušenostmi výzkumných pracovníků, odhadli výzkumníci 20% snížení profilu toxicity u pacientů, kteří podstoupili 4 cykly adjuvantní chemoterapie ve srovnání s těmi, kteří dostali 6 cyklů (11; 19). Vezmeme-li v úvahu sílu 80 %, bylo k detekci statisticky významného rozdílu (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test) zapotřebí 100 pacientů pro každé léčebné rameno.

Křivky OS a DFS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody a rozdíly byly porovnány pomocí log-rank testu.

Srovnání dalších proměnných mezi dvěma skupinami bylo hodnoceno pomocí Mann-Whitneyho testu, chí-kvadrát testu, Fisherova testu. Statistická významnost byla stanovena na p <0,05.

DFS, OS a míra recidivy byly analyzovány pouze u těch pacientů, kteří dokončili protokol studie; profil toxicity dvou léčebných skupin však byl statisticky analyzován s ohledem na všechny pacienty randomizované a zařazené do protokolu studie po léčbě NACT + RS.