4 курса адъювантной химиотерапии по сравнению с 6 курсами адъювантной химиотерапии у пациентов с LACC, ранее леченных с помощью NACT плюс радикальная хирургия

В период с февраля 2007 г. по январь 2013 г. все пациенты с диагнозом LAAC, направленные в отделение гинекологической онкологии Римского университета Campus Bio-Medico, имели право на участие в этом протоколе. Институциональный внутренний наблюдательный совет одобрил исследование. Критериями включения были: I) пациентки с плоскоклеточной, аденосквамозной или аденокарциномой шейки матки; II) стадия IB2-IIB по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO); III) возраст от 18 до 75 лет; IV) статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2; V) нормальные функции сердца и дыхания; VI) отсутствие вторичных злокачественных новообразований; VII) отсутствие предыдущего хирургического, химиотерапевтического и/или радиотерапевтического лечения вторичных злокачественных новообразований VIII) информированное согласие, полученное от пациента. Критерии исключения включали: I) гистологическое подтверждение папиллярно-серозной, муцинозной, светлоклеточной, плоскоклеточной, смешанной и недифференцированной карциномы матка; II) нарушение функции печени (трансаминазы > 2,5 x верхний предел, билирубин сыворотки > 1,5 x верхний предел); III) нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин и/или креатинин сыворотки >2,0). мг/100 мл) функция; IV) нарушение функции костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л или количество тромбоцитов < 100 x 109/л или гемоглобин < 9 г/дл; V) тяжелая или неконтролируемая инфекция, другие системные заболевания или психические заболевания; и VI) беременные женщины. Клиническое стадирование проводилось в соответствии с критериями NCCN и включало гинекологический осмотр, биопсию шейки матки, компьютерную томографию органов брюшной полости и малого таза, рентгенографию органов грудной клетки; обследование под анестезией, цистоскопию и/или проктоскопию по клиническим показаниям (Национальная всесторонняя онкологическая сеть, Клинические практические рекомендации по онкологии. Рак шейки матки, Версия 2.2015) Все пациентки, соответствующие критериям включения и исключения, были включены в исследование и получили 3 цикла неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) каждые три недели по схеме Цисплатин 100 мг/м2 и Паклитаксел 175 мг/м2.

Полный ответ определяли как полное исчезновение всех клинически выявляемых заболеваний, определяемое по 2 наблюдениям с интервалом не менее 4 недель. Частичный ответ регистрировали как уменьшение общего размера опухоли на ≥50%, определяемое по 2 наблюдениям с интервалом не менее 4 недель. Отсутствие ответа или стабильное заболевание определялось как <50% уменьшение размера опухоли или <25% увеличение размера одного или нескольких измеримых поражений. Прогрессирующее заболевание определялось >25% увеличением размеров или появлением новых высыпаний.

После NACT все пациентки со стабильным или прогрессирующим заболеванием были исключены из протокола, всем остальным была выполнена двусторонняя систематическая диссекция тазовых лимфатических узлов, классическая радикальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия. Аортальная лимфаденэктомия до уровня нижней брыжеечной артерии была зарезервирована для пациентов с поражением тазовых узлов при интраоперационном обследовании или при обнаружении объемных аортальных узлов во время операции. При положительных аортальных узлах гистерэктомию не выполняли, пациенток исключали из протокола и направляли к онкологам-радиологам. Точно так же пациенты с положительными хирургическими краями или близкими краями влагалища (<0,5 мм) при окончательной патологии были исключены из исследования и направлены к лучевому терапевту. После операции случайным образом распределяли для прохождения 4 или 6 циклов химиотерапии с использованием заранее определенного кода рандомизации, сгенерированного компьютером. В группе А все пациенты получали 4 цикла адъювантной химиотерапии каждые три недели по схеме Цисплатин 100 мг/мкВ и Паклитаксел 175 мг/мкв. тот же химиотерапевтический режим. Адъювантную химиотерапию начали через 28 дней после операции. Последующие процедуры включали физикальное обследование и вагинальную цитологию каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5-го года в соответствии с NCCN 2015 и КТ всего тела.

Поэтому всем больным, у которых имелось подозрение на рецидив, предполагалось проведение тотальной КТ тела.

Чтобы оценить размер выборки, в соответствии с опытом исследователей, исследователи оценили снижение профиля токсичности на 20% у пациентов, получивших 4 цикла адъювантной химиотерапии, по сравнению с теми, кто получил 6 циклов (11; 19). При мощности 80% для выявления статистически значимой разницы (альфа = 0,5; P = 0,05 длинный ранговый критерий) в каждой группе лечения было необходимо 100 пациентов.

Кривые OS и DFS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а различия сравнивали с использованием критерия логарифмического ранга.

Сравнение других переменных между двумя группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни, критерия хи-квадрат, критерия Фишера. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p<0,05.

Безрецидивная выживаемость, общая выживаемость и частота рецидивов анализировались только у тех пациентов, которые выполнили протокол исследования; Однако профиль токсичности двух групп лечения был подвергнут статистическому анализу с учетом всех пациентов, рандомизированных и включенных в протокол исследования после лечения NACT + RS.