4 Versus 6 Cursos de Quimioterapia Adjuvante em Pacientes LACC Tratados Anteriormente com NACT Plus Cirurgia Radical

Entre fevereiro de 2007 a janeiro de 2013, todos os pacientes com diagnóstico de LAAC encaminhados à Divisão de Oncologia Ginecológica do Campus Bio-Medico da Universidade de Roma foram elegíveis para este protocolo. O conselho de revisão interna institucional aprovou o estudo. Os critérios de inclusão foram: I) Pacientes com células escamosas, adenoescamosas ou adenocarcinoma do colo do útero; II) Estágio IB2-IIB de acordo com a Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO); III) idade entre 18 e 75 anos; IV) status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; V) funções cardíaca e respiratória normais; VI) ausência de malignidades secundárias; VII) ausência de tratamento cirúrgico, quimioterápico e/ou radioterápico prévio para malignidades secundárias VIII) consentimento informado obtido do paciente. Os critérios de exclusão incluíram: I) confirmação histológica de carcinoma papilífero seroso, mucinoso, de células claras, escamoso, misto e indiferenciado do útero; II) função hepática anormal (transaminases > 2,5 x limite superior, bilirrubina sérica > 1,5 x limite superior); III) função renal anormal (depuração de creatinina <60 mL/min e/ou creatinina sérica >2,0 mg/100 mL) função; IV) função anormal da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L ou contagem de plaquetas < 100 x 109/L ou hemoglobina < 9 g/dL; V) infecção grave ou descontrolada, outras doenças sistêmicas ou doença mental; e VI) gestantes. O estadiamento clínico foi realizado de acordo com os critérios do NCCN e incluiu exame pélvico, biópsia cervical, tomografia computadorizada abdome-pelve, radiografia de tórax; exame sob anestesia, cistoscopia e/ou proctoscopia se clinicamente indicado (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology. Câncer Cervical, Versão 2.2015) Todos os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão foram incluídos e receberam 3 ciclos de quimioterapia neoadjuvante (NACT) a cada três semanas de acordo com o esquema Cisplatina 100 mg/mq e Paclitaxel 175 mg/mq.

A resposta completa foi definida como o desaparecimento completo de todas as doenças clinicamente detectáveis, determinadas por 2 observações com intervalo não inferior a 4 semanas. A resposta parcial foi registrada como ≥50% de redução no tamanho total do tumor, determinada por 2 observações com pelo menos 4 semanas de intervalo. Nenhuma resposta ou doença estável foi definida como redução <50% no tamanho do tumor ou aumento <25% no tamanho de uma ou mais lesões mensuráveis. Doença progressiva foi definida como aumento de tamanho >25% ou aparecimento de novas lesões.

Após NACT todos os pacientes com doença estável ou progressiva foram excluídos do protocolo, todos os outros foram submetidos a dissecção linfonodal pélvica bilateral sistemática, histerectomia radical clássica e salpingo-ooforectomia bilateral. A linfadenectomia aórtica, até o nível da artéria mesentérica inferior, foi reservada para pacientes com doença do nódulo pélvico no exame intraoperatório ou achado de nódulos aórticos volumosos no momento da cirurgia. No caso de linfonodos aórticos positivos, a histerectomia não foi realizada, os pacientes foram excluídos do protocolo e encaminhados para oncologistas de radiação. Da mesma forma, as pacientes que apresentaram margens cirúrgicas positivas ou margens vaginais fechadas (<0,5 mm) na patologia final foram excluídas do estudo e encaminhadas ao radioterapeuta. Após a cirurgia, foram alocados aleatoriamente para passar por 4 ou 6 ciclos de quimioterapia usando um código de randomização predeterminado gerado por computador. No Grupo A, todos os pacientes receberam 4 ciclos de quimioterapia adjuvante a cada três semanas de acordo com o esquema Cisplatina 100 mg/mq e Paclitaxel 175 mg/mq.No Grupo B, todos os pacientes receberam 6 ciclos de quimioterapia adjuvante a cada três semanas de acordo com o mesmo esquema quimioterápico. A quimioterapia adjuvante começou dentro de 28 dias após a cirurgia. Os procedimentos de acompanhamento incluíram exame físico e citologia vaginal a cada 3 meses por 2 anos, depois a cada 6 meses até o 5º ano de acordo com o NCCN 2015 e TC de corpo total.

Portanto, em todos os pacientes em que havia suspeita de recidiva, a TC de corpo inteiro foi antecipada.

Para avaliar o tamanho da amostra, de acordo com a experiência dos investigadores, os investigadores estimaram uma redução de 20% do perfil de toxicidade para pacientes que receberam 4 ciclos de quimioterapia adjuvante em comparação com aqueles que receberam 6 ciclos (11; 19). Considerando um poder de 80%, para detectar uma diferença estatisticamente significativa (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test), foram necessários 100 pacientes para cada braço de tratamento.

As curvas OS e DFS foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier e as diferenças foram comparadas pelo teste de log-rank.

A comparação de outras variáveis ​​entre dois grupos foi avaliada por meio do teste de Mann-Whitney, teste do qui-quadrado, teste de Fisher. A significância estatística foi estabelecida em p < 0,05.

DFS, OS e taxa de recorrência foram analisados ​​apenas naqueles pacientes que completaram o protocolo do estudo; perfil de toxicidade dos dois grupos de tratamento, no entanto, foram analisados ​​estatisticamente considerando todos os pacientes randomizados e incluídos no protocolo do estudo após o tratamento com NACT + RS.