4 versus 6 Kurse adjuvanter Chemotherapie bei LACC-Patienten, die zuvor mit NACT Plus radikaler Chirurgie behandelt wurden

Zwischen Februar 2007 und Januar 2013 kamen alle Patienten mit LAAC-Diagnose, die an die Abteilung für gynäkologische Onkologie der Campus Bio-Medico-Universität Rom überwiesen wurden, für dieses Protokoll in Frage. Der institutionelle interne Prüfungsausschuss genehmigte die Studie. Einschlusskriterien waren: I) Patienten mit Plattenepithelkarzinomen, Adenosquamösen oder Adenokarzinomen des Gebärmutterhalses; II) Stadium IB2-IIB gemäß der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO); III) Alter zwischen 18 und 75 Jahren; IV) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2; V) normale Herz- und Atemfunktionen; VI) Fehlen sekundärer bösartiger Erkrankungen; VII) Keine vorherige chirurgische, chemotherapeutische und/oder strahlentherapeutische Behandlung sekundärer maligner Erkrankungen. VIII) Einverständniserklärung des Patienten. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: I) histologische Bestätigung von papillären serösen, schleimigen, klarzelligen, Plattenepithelkarzinomen, gemischten und undifferenzierten Karzinomen der Gebärmutter; II) abnormale Leberfunktion (Transaminasen > 2,5 x Obergrenze, Serumbilirubin > 1,5 x Obergrenze); III) abnormale Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml/min und/oder Serumkreatinin >2,0). mg/100 ml) Funktion; IV) abnormale Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/L oder Thrombozytenzahl < 100 x 109/L oder Hämoglobin < 9 g/dl; V) schwere oder unkontrollierte Infektion, andere systemische Erkrankungen oder psychische Erkrankungen; und VI) schwangere Frauen. Das klinische Staging wurde gemäß den NCCN-Kriterien durchgeführt und umfasste eine Untersuchung des Beckens, eine Biopsie des Gebärmutterhalses, eine Bauch-Becken-Computertomographie und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Untersuchung unter Anästhesie, Zystoskopie und/oder Proktoskopie, sofern klinisch indiziert (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology). Gebärmutterhalskrebs, Version 2.2015) Alle Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, wurden aufgenommen und erhielten alle drei Wochen 3 Zyklen neoadjuvante Chemotherapie (NACT) gemäß dem Schema Cisplatin 100 mg/mq und Paclitaxel 175 mg/mq.

Als vollständiges Ansprechen wurde das vollständige Verschwinden aller klinisch nachweisbaren Krankheiten definiert, bestimmt durch zwei Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Das teilweise Ansprechen wurde als eine Verringerung der gesamten Tumorgröße um ≥ 50 % erfasst, bestimmt durch 2 Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen. Keine Reaktion oder stabile Erkrankung wurde als eine Verringerung der Tumorgröße um <50 % oder eine Zunahme der Größe einer oder mehrerer messbarer Läsionen um <25 % definiert. Als fortschreitende Erkrankung wurde eine Größenzunahme von >25 % oder das Auftreten neuer Läsionen definiert.

Nach der NACT wurden alle Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung aus dem Protokoll ausgeschlossen, alle anderen wurden einer bilateralen systematischen Beckenlymphknotendissektion, einer klassischen radikalen Hysterektomie und einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen. Die Lymphadenektomie der Aorta bis zur Höhe der A. mesenterica inferior war Patienten mit einer Beckenknotenerkrankung bei der intraoperativen Untersuchung oder dem Befund voluminöser Aortenknoten zum Zeitpunkt der Operation vorbehalten. Bei positiven Aortenknoten wurde keine Hysterektomie durchgeführt, die Patienten wurden vom Protokoll ausgeschlossen und an Radioonkologen überwiesen. Ebenso wurden Patienten, die bei der endgültigen Pathologie positive Operationsränder oder enge Vaginalränder (<0,5 mm) aufwiesen, von der Studie ausgeschlossen und an einen Strahlentherapeuten überwiesen. Nach der Operation wurden sie mithilfe eines vorgegebenen computergenerierten Randomisierungscodes nach dem Zufallsprinzip 4 oder 6 Zyklen Chemotherapie unterzogen. In Gruppe A erhielten alle Patienten alle drei Wochen 4 Zyklen adjuvante Chemotherapie gemäß dem Schema 100 mg/m² Cisplatin und 175 mg/m² Paclitaxel. In Gruppe B erhielten alle Patienten stattdessen alle drei Wochen 6 Zyklen adjuvante Chemotherapie gemäß dem Schema gleiche Chemotherapie. Die adjuvante Chemotherapie begann innerhalb von 28 Tagen nach der Operation. Zu den Nachuntersuchungen gehörten eine körperliche Untersuchung und eine vaginale Zytologie alle 3 Monate für 2 Jahre, dann alle 6 Monate bis zum 5. Jahr gemäß NCCN 2015 sowie eine Ganzkörper-CT.

Daher wurde bei allen Patienten, bei denen der Verdacht auf einen Rückfall bestand, eine Ganzkörper-CT erwartet.

Zur Beurteilung der Stichprobengröße schätzten die Forscher in Übereinstimmung mit den Erfahrungen der Forscher eine 20-prozentige Verringerung des Toxizitätsprofils für Patienten, die 4 Zyklen adjuvante Chemotherapie erhielten, im Vergleich zu denen, die 6 Zyklen erhielten (11; 19). Unter Berücksichtigung einer Trennschärfe von 80 % waren für jeden Behandlungsarm 100 Patienten erforderlich, um einen statistisch signifikanten Unterschied festzustellen (Alpha = 0,5; P = 0,05 Long-Rank-Test).

OS- und DFS-Kurven wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die Unterschiede mithilfe des Log-Rank-Tests verglichen.

Der Vergleich anderer Variablen zwischen zwei Gruppen wurde mithilfe des Mann-Whitney-Tests, des Chi-Quadrat-Tests und des Fisher-Tests ausgewertet. Die statistische Signifikanz wurde auf p <0,05 festgelegt.

DFS, OS und Rezidivrate wurden nur bei den Patienten analysiert, die das Studienprotokoll abgeschlossen hatten; Das Toxizitätsprofil der beiden Behandlungsgruppen wurde jedoch statistisch analysiert, wobei alle Patienten berücksichtigt wurden, die nach der Behandlung mit NACT + RS randomisiert und in das Studienprotokoll aufgenommen wurden.