4 versus 6 kuren adjuvante chemotherapie bij LACC-patiënten die eerder werden behandeld met NACT Plus radicale chirurgie

Tussen februari 2007 en januari 2013 kwamen alle patiënten met de diagnose LAAC, verwezen naar de afdeling Gynaecologische Oncologie van de Campus Bio-Medico Universiteit van Rome, in aanmerking voor dit protocol. De institutionele interne beoordelingsraad keurde de studie goed. Inclusiecriteria waren: I) Patiënten met plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus of adenocarcinoom van de cervix; II) Stadium IB2-IIB volgens de Internationale Federatie van Gynaecologie en Verloskunde (FIGO); III) leeftijd tussen 18 en 75 jaar; IV) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2; V) normale hart- en ademhalingsfuncties; VI) afwezigheid van secundaire maligniteiten; VII) geen eerdere chirurgische, chemotherapeutische en/of radiotherapeutische behandeling voor secundaire maligniteiten VIII) geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt. Uitsluitingscriteria omvatten: I) histologische bevestiging van papillair sereus, slijmachtig, heldercellig, plaveiselcelcarcinoom, gemengd en ongedifferentieerd carcinoom van de baarmoeder; II) afwijkende leverfunctie (transaminasen > 2,5 x bovengrens, serumbilirubine > 1,5 x bovengrens); III) abnormale nierfunctie (creatinineklaring <60 ml/min en/of serumcreatinine>2,0 mg/100 ml) functie; IV) abnormale beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L of aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L of hemoglobine < 9 g/dL; V) ernstige of ongecontroleerde infectie, andere systemische ziekten of geestesziekte; en VI) zwangere vrouwen. Klinische stadiëring werd uitgevoerd volgens de NCCN-criteria en omvatte bekkenonderzoek, cervicale biopsie, buik-bekken computertomografie, thoraxfoto; onderzoek onder narcose, cystoscopie en/of proctoscopie indien klinisch geïndiceerd (National Comprehensive Cancer Network, Richtlijnen Klinische Praktijk Oncologie. Baarmoederhalskanker, versie 2.2015) Alle patiënten die voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria werden ingeschreven en kregen elke drie weken 3 cycli neoadjuvante chemotherapie (NACT) volgens het schema Cisplatine 100 mg/mq en Paclitaxel 175 mg/mq.

Volledige respons werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle klinisch detecteerbare ziekten, bepaald door 2 waarnemingen met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. Gedeeltelijke respons werd geregistreerd als ≥50% vermindering van de totale tumorgrootte, bepaald door 2 waarnemingen met een tussenpoos van niet minder dan 4 weken. Geen respons of stabiele ziekte werd gedefinieerd als <50% afname van de tumorgrootte of <25% toename van de grootte van een of meer meetbare laesies. Progressieve ziekte werd gedefinieerd >25% toename in grootte of het verschijnen van nieuwe laesies.

Na NACT werden alle patiënten met stabiele of progressieve ziekte uitgesloten van het protocol, alle anderen ondergingen bilaterale systematische bekkenlymfeklierdissectie, klassieke radicale hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie. Aorta-lymfadenectomie, tot aan het niveau van de arteria mesenterica inferior, was voorbehouden aan patiënten met een bekkenklieraandoening bij intraoperatief onderzoek of het vinden van omvangrijke aortaknopen op het moment van de operatie. Bij positieve aortaklieren werd geen hysterectomie uitgevoerd, patiënten werden uitgesloten van het protocol en verwezen naar radiotherapeut-oncologen. Evenzo werden patiënten die positieve chirurgische marges of dichte vaginale marges (<0,5 mm) vertoonden bij de definitieve pathologie, uitgesloten van het onderzoek en verwezen naar de radiotherapeut. Na de operatie werden ze willekeurig toegewezen om 4 of 6 cycli chemotherapie te ondergaan met behulp van een vooraf bepaalde, door de computer gegenereerde randomisatiecode. In groep A kregen alle patiënten elke drie weken 4 cycli adjuvante chemotherapie volgens het schema cisplatine 100 mg/m² en paclitaxel 175 mg/m². In groep B kregen alle patiënten in plaats daarvan elke drie weken 6 cycli adjuvante chemotherapie volgens het schema dezelfde chemokuur. Adjuvante chemotherapie begon binnen 28 dagen na de operatie. Vervolgprocedures omvatten lichamelijk onderzoek en vaginale cytologie elke 3 maanden gedurende 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot het 5e jaar volgens de NCCN 2015 en CT van het hele lichaam.

Daarom werd bij alle patiënten bij wie een verdenking op terugval bestond, de CT van het gehele lichaam geanticipeerd.

Om de steekproefomvang te beoordelen, in overeenstemming met de ervaring van de onderzoekers, schatten de onderzoekers een vermindering van 20% van het toxiciteitsprofiel voor patiënten die 4 cycli adjuvante chemotherapie kregen in vergelijking met degenen die 6 cycli kregen (11; 19). Uitgaande van een vermogen van 80%, om een ​​statistisch significant verschil te detecteren (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test), waren 100 patiënten nodig voor elke behandelarm.

OS- en DFS-curven werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en verschillen werden vergeleken met behulp van de log-rank-test.

De vergelijking van andere variabelen tussen twee groepen werd geëvalueerd met behulp van de Mann-Whitney-test, de chi-kwadraat-test, Fisher-test. Statistische significantie werd vastgesteld op p <0,05.

DFS, OS en recidiefpercentage werden alleen geanalyseerd bij die patiënten die het onderzoeksprotocol voltooiden; Het toxiciteitsprofiel van de twee behandelingsgroepen werd echter statistisch geanalyseerd, rekening houdend met het feit dat alle patiënten na behandeling met NACT + RS gerandomiseerd waren en deelnamen aan het onderzoeksprotocol.