4 versus 6 Adjuváns kemoterápiás tanfolyam LACC-betegeknél, akiket korábban NACT Plus radikális műtéttel kezeltek

2007 februárja és 2013 januárja között minden LAAC-val diagnosztizált beteg a Római Campus Bio-Medico Egyetem Nőgyógyászati ​​Onkológiai Osztályához volt jogosult erre a protokollra. Az intézményi belső bíráló bizottság jóváhagyta a tanulmányt. A felvételi kritériumok a következők voltak: I) A méhnyak laphámsejtes, adenosquamous vagy adenocarcinoma betegek; II) IB2-IIB szakasz a Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Nemzetközi Szövetség (FIGO) szerint; III) 18 és 75 év közötti életkor; IV) Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2; V) normál szív- és légzésfunkciók; VI) másodlagos rosszindulatú daganatok hiánya; VII) nincs korábbi műtéti, kemoterápiás és/vagy sugárterápiás kezelés másodlagos rosszindulatú daganatok miatt VIII) a beteg beleegyezése. A kizárási kritériumok a következők voltak: I) a papilláris savós, mucinosus, tiszta sejtes, laphámsejtes, vegyes és differenciálatlan karcinóma szövettani igazolása méh; II) kóros májműködés (transzaminázok > 2,5x felső határ, szérum bilirubin > 1,5x felső határ); III) kóros vesefunkció (kreatinin-clearance <60 ml/perc és/vagy szérum kreatinin>2,0 mg/100 ml) funkció; IV) kóros csontvelő-működés (abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l vagy vérlemezkeszám < 100 x 109/l vagy hemoglobin < 9 g/dl; V) súlyos vagy kontrollálatlan fertőzés, egyéb szisztémás betegségek vagy mentális betegség; és VI) terhes nők. A klinikai stádiumbesorolást az NCCN-kritériumok szerint végeztük, és magában foglalta a medence vizsgálatát, a méhnyak biopsziáját, a has-medence komputertomográfiáját, a mellkas röntgenét; altatásban végzett vizsgálat, cisztoszkópia és/vagy proktoszkópia, ha klinikailag indokolt (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology. Méhnyakrák, 2.2015-ös verzió) Minden olyan beteget bevontak, aki megfelelt a felvételi és kizárási kritériumoknak, és háromhetente 3 ciklus neoadjuváns kemoterápiát (NACT) kapott a 100 mg/mq ciszplatin és 175 mg/mq paclitaxel séma szerint.

A teljes választ úgy határoztuk meg, mint a klinikailag kimutatható összes betegség teljes eltűnését, amelyet 2, legalább 4 hetes különbséggel végzett megfigyeléssel határoztunk meg. A részleges választ a teljes tumorméret ≥50%-os csökkenéseként jegyezték fel, amelyet 2, legalább 4 hetes különbséggel végzett megfigyeléssel határoztak meg. Nincs válasz vagy stabil betegség a tumor méretének <50%-os csökkenéseként vagy egy vagy több mérhető elváltozás méretének <25%-os növekedéseként definiált. Progresszív betegséget határoztak meg a méret >25%-os növekedésével vagy új elváltozások megjelenésével.

A NACT után minden stabil vagy progresszív betegségben szenvedő beteget kizártunk a protokollból, az összes többinél bilaterális szisztematikus kismedencei nyirokcsomó-disszekciót, klasszikus radikális hysterectomiát és bilaterális salpingo-oophorectomiát végeztünk. Az aorta lymphadenectomiát az artéria mesenterialis inferior szintjéig a kismedencei csomó betegségben szenvedő betegek számára tartották fenn intraoperatív vizsgálatkor vagy a műtét idején terjedelmes aortacsomók megállapítása során. Pozitív aortacsomók esetén méheltávolításra nem került sor, a betegeket kizárták a protokollból és sugáronkológushoz utalták. Hasonlóképpen, azokat a betegeket, akiknél pozitív műtéti szegély vagy szoros hüvelyszél (<0,5 mm) mutatkozott a végső patológia során, kizárták a vizsgálatból, és sugárterapeutához utalták. A műtét után véletlenszerűen 4 vagy 6 kemoterápiás cikluson kellett átesnie egy előre meghatározott számítógéppel generált randomizációs kód segítségével. Az A csoportban minden beteg háromhetente 4 ciklus adjuváns kemoterápiát kapott a 100 mg/mq ciszplatin és 175 mg/mq paclitaxel séma szerint. A B csoportban minden beteg háromhetente 6 ciklus adjuváns kemoterápiát kapott a ugyanaz a kemoterápiás kezelés. Az adjuváns kemoterápia a műtét után 28 napon belül megkezdődött. A követési eljárások közé tartozott a fizikális vizsgálat és a hüvelyi citológia 2 éven keresztül 3 havonta, majd az NCCN 2015 és a teljes test CT szerint 6 havonta az 5. évig.

Ezért minden olyan betegnél, akinél fennállt a relapszus gyanúja, a teljes test CT-je várható volt.

A minta méretének meghatározásához a vizsgálók tapasztalataival egyetértésben a vizsgálók 20%-kal becsülték a toxicitási profil csökkenését azoknál a betegeknél, akik 4 ciklus adjuváns kemoterápiát kaptak, összehasonlítva azokkal, akik 6 ciklust kaptak (11; 19). 80%-os teljesítményt figyelembe véve a statisztikailag szignifikáns különbség kimutatásához (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test), minden kezelési ágban 100 betegre volt szükség.

Az OS és DFS görbéket Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg, és a különbségeket log-rank teszttel hasonlítottuk össze.

Más változók összehasonlítását két csoport között a Mann-Whitney teszt, a khi-négyzet teszt és a Fisher teszt segítségével értékeltük. A statisztikai szignifikancia értéke p <0,05.

A DFS-t, az OS-t és a kiújulási arányt csak azoknál a betegeknél elemezték, akik teljesítették a vizsgálati protokollt; A két kezelési csoport toxicitási profilját azonban statisztikailag elemezték, figyelembe véve az összes, a NACT + RS kezelést követően randomizált és a vizsgálati protokollba bevont beteget.