4 versus 6 Adjuvanttikemoterapiakurssia LACC-potilailla, joita on aiemmin hoidettu NACT Plus -radikaalikirurgialla

Helmikuun 2007 ja tammikuun 2013 välisenä aikana kaikki potilaat, joilla oli LAAC-diagnoosi, lähetettiin Rooman Campus Bio-Medico -yliopiston gynekologisen onkologian osastolle, olivat oikeutettuja tähän protokollaan. Toimielimen sisäinen arviointilautakunta hyväksyi tutkimuksen. Sisällyttämiskriteerit olivat: I) Potilaat, joilla oli kohdunkaulan okasolu-, adenosquamous- tai adenokarsinooma; II) Vaihe IB2-IIB Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) mukaan; III) ikä 18-75 vuotta; IV) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2; V) normaalit sydämen ja hengitystoiminnan toiminnot; VI) sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten puuttuminen; VII) ei aikaisempaa kirurgista, kemoterapeuttista ja/tai sädehoitoa sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten vuoksi VIII) potilaalta saatu tietoinen suostumus. Poissulkemiskriteerit sisälsivät: I) histologinen vahvistus papillaarisesta seroosista, limakalvoisesta, kirkassoluisesta, levyepiteelisolusta, seka- ja erilaistumattomasta karsinoomasta kohtu; II) epänormaali maksan toiminta (transaminaasit > 2,5 x yläraja, seerumin bilirubiini > 1,5 x yläraja); III) epänormaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min ja/tai seerumin kreatiniini > 2,0 mg/100 ml) funktio; IV) epänormaali luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l tai hemoglobiini < 9 g/dl; V) vaikea tai hallitsematon infektio, muut systeemiset sairaudet tai mielisairaus; ja VI) raskaana olevat naiset. Kliininen staging suoritettiin NCCN-kriteerien mukaisesti, ja se sisälsi lantion tutkimuksen, kohdunkaulan biopsian, vatsa-lantion tietokonetomografian, rintakehän röntgenkuvan; tutkimus anestesiassa, kystoskopia ja/tai proktoskooppi, jos se on kliinisesti aiheellista (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology. Kohdunkaulan syöpä, versio 2.2015) Kaikki potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan ja saivat 3 sykliä neoadjuvanttikemoterapiaa (NACT) joka kolmas viikko ohjelman mukaisesti sisplatiinia 100 mg/mq ja paklitakselia 175 mg/mq.

Täydellinen vaste määriteltiin kaikkien kliinisesti havaittavissa olevien sairauksien täydelliseksi häviämiseksi, määritettynä kahdella havainnolla vähintään 4 viikon välein. Osittainen vaste kirjattiin ≥ 50 %:n pienenemisenä tuumorin kokonaiskoon, määritettynä 2 havainnolla vähintään 4 viikon välein. Ei vastetta tai stabiilia sairautta määriteltiin <50 %:n pienenemiseksi kasvaimen koossa tai <25 %:n kasvuksi yhden tai useamman mitattavissa olevan leesion koon mukaan. Progressiivinen sairaus määriteltiin >25 %:n koon kasvuun tai uusien leesioiden ilmaantumiseen.

NACT:n jälkeen kaikki potilaat, joilla oli stabiili tai etenevä sairaus, suljettiin pois protokollasta, kaikille muille tehtiin molemminpuolinen systemaattinen lantion imusolmukkeiden dissektio, klassinen radikaali kohdun poisto ja kahdenvälinen salpingo-oophorektomia. Aortan lymfadenektomia, alemman suoliliepeen valtimon tasolle asti, varattiin potilaille, joilla oli lantion solmukudossairaus intraoperatiivisessa tutkimuksessa tai leikkauksen aikana havaittaessa suuria aorttasolmukkeita. Positiivisten aorttasolmukkeiden tapauksessa kohdunpoistoa ei tehty, potilaat suljettiin pois protokollasta ja lähetettiin säteilyonkologeille. Samoin potilaat, joilla oli positiiviset leikkausmarginaalit tai läheiset emättimen reunat (<0,5 mm) lopullisessa patologiassa, suljettiin pois tutkimuksesta ja lähetettiin sädeterapeutille. Leikkauksen jälkeen heille jaettiin satunnaisesti 4 tai 6 kemoterapiajaksoa käyttämällä ennalta määrättyä tietokoneella tuotettua satunnaiskoodia. Ryhmässä A kaikki potilaat saivat 4 adjuvanttikemoterapiasykliä kolmen viikon välein ohjelman mukaisesti sisplatiinia 100 mg/mq ja paklitakselia 175 mg/mq. Ryhmässä B kaikki potilaat saivat sen sijaan 6 adjuvanttikemoterapiasykliä kolmen viikon välein. sama kemoterapia-ohjelma. Adjuvanttikemoterapia aloitettiin 28 päivän sisällä leikkauksesta. Seurantatoimenpiteisiin sisältyi fyysinen tutkimus ja emättimen sytologia 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5. vuoteen asti NCCN 2015:n ja koko kehon CT:n mukaan.

Siksi kaikilla potilailla, joilla epäiltiin uusiutumista, odotettiin koko kehon TT.

Otoskoon arvioimiseksi tutkijat arvioivat tutkijoiden kokemuksen mukaisesti toksisuusprofiilin pienenevän 20 % potilailla, jotka saivat 4 adjuvanttikemoterapiasykliä verrattuna niihin, jotka saivat 6 sykliä (11; 19). Ottaen huomioon 80 %:n tehon tilastollisesti merkitsevän eron havaitsemiseksi (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test), kuhunkin hoitohaaraan tarvittiin 100 potilasta.

OS- ja DFS-käyrät arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja eroja verrattiin log-rank-testillä.

Muiden muuttujien vertailua kahden ryhmän välillä arvioitiin käyttämällä Mann-Whitney-testiä, khin neliötestiä ja Fisher-testiä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin arvoon p < 0,05.

DFS, OS ja uusiutumistiheys analysoitiin vain niillä potilailla, jotka suorittivat tutkimusprotokollan; Kahden hoitoryhmän toksisuusprofiili analysoitiin kuitenkin tilastollisesti ottaen huomioon kaikki potilaat, jotka satunnaistettiin ja merkittiin tutkimusprotokollaan NACT + RS -hoidon jälkeen.