4 versus 6 kurser af adjuverende kemoterapi hos LACC-patienter, der tidligere er behandlet med NACT Plus radikal kirurgi

Mellem februar 2007 og januar 2013 var alle patienter med diagnosen LAAC henvist til afdelingen for gynækologisk onkologi på Campus Bio-Medico Universitetet i Rom berettiget til denne protokol. Det institutionelle interne bedømmelsesudvalg godkendte undersøgelsen. Inklusionskriterier var: I) Patienter med pladecelleplade, adenokarcinom eller adenokarcinom i cervix; II) Stadium IB2-IIB ifølge International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO); III) alder mellem 18 og 75 år; IV) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2; V) normale hjerte- og åndedrætsfunktioner; VI) fravær af sekundære maligniteter; VII) ingen tidligere kirurgisk, kemoterapeutisk og/eller radioterapeutisk behandling for sekundære maligniteter VIII) informeret samtykke indhentet fra patienten. Eksklusionskriterier omfattede: I) histologisk bekræftelse af papillært serøst, mucinøst, klarcellet, pladecelle-, blandet og udifferentieret karcinom af livmoder; II) unormal leverfunktion (transaminaser > 2,5 x øvre grænse, serumbilirubin > 1,5 x øvre grænse); III) unormal nyrefunktion (kreatininclearance <60 ml/min og/eller serumkreatinin>2,0 mg/100 ml) funktion; IV) unormal knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L eller blodpladetal < 100 x 109/L eller hæmoglobin < 9 g/dL; V) alvorlig eller ukontrolleret infektion, andre systemiske sygdomme eller psykisk sygdom; og VI) gravide kvinder. Klinisk stadieinddeling blev udført i henhold til NCCN-kriterierne og omfattede bækkenundersøgelse, cervikal biopsi, abdomen-bækken-computertomografi, røntgen af ​​thorax; undersøgelse under anæstesi, cystoskopi og/eller proktoskopi, hvis det er klinisk indiceret (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practicw Guidelines in Oncology. Livmoderhalskræft, version 2.2015) Alle patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterier, blev indskrevet og modtog 3 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi (NACT) hver tredje uge i henhold til skemaet Cisplatin 100 mg/mq og Paclitaxel 175 mg/mq.

Fuldstændig respons blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al klinisk påviselig sygdom, bestemt ved 2 observationer med ikke mindre end 4 ugers mellemrum. Delvis respons blev registreret som ≥50 % reduktion i total tumorstørrelse, bestemt ved 2 observationer med ikke mindre end 4 ugers mellemrum. Ingen respons eller stabil sygdom blev defineret som <50 % reduktion i tumorstørrelse eller <25 % stigning i størrelsen af ​​en eller flere målbare læsioner. Progressiv sygdom blev defineret >25% stigning i størrelse eller forekomsten af ​​nye læsioner.

Efter NACT blev alle patienter med stabil eller progressiv sygdom udelukket fra protokollen, alle andre blev gennemgået bilateral systematisk bækkenlymfeknudedissektion, klassisk radikal hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi. Aorta-lymfadenektomi, op til niveauet af den inferior mesenteriske arterie, var forbeholdt patienter med bækkenknudesygdom ved intraoperativ undersøgelse eller fund af voluminøse aorta-knuder på operationstidspunktet. I tilfælde af positive aorta-knuder blev hysterektomi ikke udført, patienter blev udelukket fra protokollen og henvist til stråleonkologer. Tilsvarende blev patienter, som viste positive kirurgiske marginer eller tætte vaginale marginer (<0,5 mm) ved den endelige patologi, udelukket fra undersøgelsen og henvist til stråleterapeut. Efter operationen blev tilfældigt allokeret til at gennemgå 4 eller 6 kemoterapicyklusser ved at bruge en forudbestemt computergenereret randomiseringskode. I gruppe A fik alle patienter 4 cyklusser med adjuverende kemoterapi hver tredje uge i henhold til skemaet Cisplatin 100 mg/mq og Paclitaxel 175 mg/mq. I gruppe B fik alle patienter i stedet 6 cyklusser med adjuverende kemoterapi hver tredje uge iht. samme kemoterapi regime. Adjuverende kemoterapi startede inden for 28 dage efter operationen. Opfølgningsprocedurer omfattede fysisk undersøgelse og vaginal cytologi hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned indtil det 5. år ifølge NCCN 2015 og total krops-CT.

Hos alle patienter, hvor der var mistanke om tilbagefald, blev den totale krops-CT derfor forventet.

For at vurdere stikprøvestørrelsen, i overensstemmelse med efterforskernes erfaring, estimerede efterforskerne en 20 % reduktion af toksicitetsprofilen for patienter, der modtog 4 cyklusser med adjuverende kemoterapi sammenlignet med dem, der modtog 6 cyklusser (11; 19). I betragtning af en styrke på 80 % for at påvise en statistisk signifikant forskel (alfa = 0,5; P = 0,05 Long Rank Test), var 100 patienter nødvendige for hver behandlingsarm.

OS- og DFS-kurver blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og forskelle blev sammenlignet ved brug af log-rank test.

Sammenligningen af ​​andre variable mellem to grupper blev evalueret ved hjælp af Mann-Whitney-testen, chi-kvadrat-testen, Fisher-testen. Statistisk signifikans blev sat til p <0,05.

DFS, OS og recidivrate blev kun analyseret hos de patienter, der gennemførte undersøgelsesprotokollen; toksicitetsprofilen for de to behandlingsgrupper blev imidlertid statistisk analyseret, idet alle patienter blev randomiseret og indskrevet i undersøgelsesprotokollen efter behandling med NACT + RS.