4 cours contre 6 cours de chimiothérapie adjuvante chez les patients LACC précédemment traités avec la chirurgie radicale NACT Plus

Entre février 2007 et janvier 2013, tous les patients avec un diagnostic de LAAC référés à la Division d'oncologie gynécologique du Campus Bio-Medico University de Rome, étaient éligibles pour ce protocole. Le comité d'examen interne de l'établissement a approuvé l'étude. Les critères d'inclusion étaient les suivants : I) patientes atteintes d'un épiderme, d'un adénosquameux ou d'un adénocarcinome du col de l'utérus ; II) Stade IB2-IIB selon la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) ; III) âge entre 18 et 75 ans ; IV) Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 ; V) fonctions cardiaques et respiratoires normales ; VI) absence de tumeurs malignes secondaires ; VII) aucun traitement chirurgical, chimiothérapeutique et/ou radiothérapeutique antérieur pour des tumeurs malignes secondaires VIII) consentement éclairé obtenu du patient. utérus; II) fonction hépatique anormale (transaminases > 2,5 x limite supérieure, bilirubine sérique > 1,5 x limite supérieure) ; III) fonction rénale anormale (clairance de la créatinine < 60 ml/min et/ou créatinine sérique > 2,0 mg/100 mL) fonction ; IV) fonction anormale de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L ou nombre de plaquettes < 100 x 109/L ou hémoglobine < 9 g/dL ; V) infection grave ou non contrôlée, autres maladies systémiques ou maladie mentale ; et VI) les femmes enceintes. La stadification clinique a été réalisée selon les critères du NCCN et comprenait un examen pelvien, une biopsie cervicale, une tomodensitométrie abdomen-bassin, une radiographie pulmonaire ; examen sous anesthésie, cystoscopie et/ou proctoscopie si cliniquement indiqué (National Comprehensive Cancer Network, Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cervical Cancer, Version 2.2015) Tous les patients qui répondaient aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été inclus et ont reçu 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante (NACT) toutes les trois semaines selon le schéma Cisplatine 100 mg/mq et Paclitaxel 175 mg/mq.

La réponse complète a été définie comme la disparition complète de toutes les maladies cliniquement détectables, déterminée par 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle. Une réponse partielle a été enregistrée comme une réduction ≥ 50 % de la taille totale de la tumeur, déterminée par 2 observations à au moins 4 semaines d'intervalle. Aucune réponse ou maladie stable a été définie comme une diminution <50 % de la taille de la tumeur ou une augmentation <25 % de la taille d'une ou plusieurs lésions mesurables. La progression de la maladie était définie par une augmentation > 25 % de la taille ou l'apparition de nouvelles lésions.

Après NACT, tous les patients présentant une maladie stable ou évolutive ont été exclus du protocole, tous les autres ont subi une dissection systématique bilatérale des ganglions lymphatiques pelviens, une hystérectomie radicale classique et une salpingo-ovariectomie bilatérale. La lymphadénectomie aortique, jusqu'au niveau de l'artère mésentérique inférieure, était réservée aux patients présentant une atteinte ganglionnaire pelvienne à l'examen peropératoire ou à la découverte de ganglions aortiques volumineux au moment de la chirurgie. En cas de ganglions aortiques positifs, l'hystérectomie n'était pas pratiquée, les patientes étaient exclues du protocole et dirigées vers des radio-oncologues. De même, les patientes qui présentaient des marges chirurgicales positives ou des marges vaginales proches (< 0,5 mm) à la pathologie finale ont été exclues de l'étude et adressées à un radiothérapeute. Après la chirurgie, ils ont été répartis au hasard pour subir 4 ou 6 cycles de chimiothérapie en utilisant un code de randomisation prédéterminé généré par ordinateur. Dans le groupe A, tous les patients ont reçu 4 cycles de chimiothérapie adjuvante toutes les trois semaines selon le schéma Cisplatine 100 mg/mq et Paclitaxel 175 mg/mq. Dans le groupe B, tous les patients ont reçu à la place 6 cycles de chimiothérapie adjuvante toutes les trois semaines selon le même schéma chimiothérapeutique. La chimiothérapie adjuvante a commencé dans les 28 jours après la chirurgie. Les procédures de suivi comprenaient un examen physique et une cytologie vaginale tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu'à la 5ème année selon le NCCN 2015 et un scanner corporel total.

Ainsi, chez tous les patients suspects de rechute, le scanner corps entier était anticipé.

Pour évaluer la taille de l'échantillon, en accord avec l'expérience des investigateurs, les investigateurs ont estimé une réduction de 20 % du profil de toxicité pour les patients ayant reçu 4 cycles de chimiothérapie adjuvante par rapport à ceux ayant reçu 6 cycles (11 ; 19). En considérant une puissance de 80 %, pour détecter une différence statistiquement significative (alpha = 0,5 ; P = 0,05 Long Rank Test), 100 patients étaient nécessaires pour chaque bras de traitement.

Les courbes OS et DFS ont été estimées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les différences ont été comparées à l'aide du test du log-rank.

La comparaison des autres variables entre les deux groupes a été évaluée à l'aide du test de Mann-Whitney, du test du chi carré, du test de Fisher. La signification statistique a été fixée à p <0,05.

La SSM, la SG et le taux de récidive ont été analysés uniquement chez les patients ayant terminé le protocole d'étude ; Le profil de toxicité des deux groupes de traitement a cependant été analysé statistiquement en considérant tous les patients randomisés et inscrits dans le protocole d'étude après traitement avec NACT + RS.