健康な日本人女性におけるレトシバンの薬物動態（PK）、安全性、忍容性を調査する研究
2017年5月5日 更新者：GlaxoSmithKline
健康な日本人女性におけるレトシバンの薬物動態、安全性および忍容性を調査するための第I相試験、被験者および研究者による盲検無作為化試験
健康な成人日本人女性を対象としたこの研究は、第3相で評価される予定の治療用量でのレトシバンのPK、安全性、忍容性を特徴付けることになる。PKデータは、同用量のレトシバンを投与された白人女性のサブセットと比較される。
この研究には 2 つのコホートがあり、コホート 1 は、妊娠の可能性のある健康な成人日本人女性を対象とした、二重盲検スポンサーオープン (被験者および研究者は盲検、スポンサーは盲検ではない) の無作為化連続 48 時間 (h) 点滴研究です。
コホート 2 は、妊娠の可能性のある白人の成人健康女性を対象とした非盲検のレトシバン連続 48 時間注入研究です。
つまり、PKは日本女子のPKと比較することができる。
約32名の被験者が登録されます。
コホート 1 では、約 24 名の被験者が登録され、レトシバンとプラセボ (比率 2:1) に無作為に割り付けられ、女性 18 名、アクティブ被験者 12 名、プラセボ完了被験者 6 名となります。
コホート 2 では、8 人の被験者が登録され、6 人の被験者が競合します。
被験者がこの部分に参加する合計期間は、最大 6 週間と予想されます (28 日間のスクリーニング期間を含む)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Glendale、California、アメリカ、91206
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 20歳から45歳までの被験者で、インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢を含みます。
- 日本人とは、日本で生まれ、4人の日系人の祖父母がおり、日本のパスポートまたは身分証明書を所持し、日本語を話すことができ、食生活を含むライフスタイルが日本を出国後も大きく変わっていないことと定義されます。 日本人対象者は、日本国外での居住期間が 10 年未満である必要があります。
- 白人対象者は、全員がヨーロッパの原住民の子孫である 4 人の祖父母を持つ個人として定義されます。
- スクリーニング訪問時に得られた病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を持った指定者によって判断された健康である。
- 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、医療モニターと相談した研究者が同意し、その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順に干渉しないことを文書化する。
- 体重 >= 43 キログラム (kg) および体格指数 (BMI) が 17 ～ 29.9 の範囲内 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)。
- 女性被験者 - 女性被験者は次の場合に参加資格があります: 子宮摘出術または卵管不妊手術の個人歴により、非生産的な可能性のある女性。
妊娠しておらず（尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]検査陰性により確認）、授乳中でもなく、プロトコールに記載されている選択肢のいずれかに従うことに同意した、生殖能力のある女性。 女性被験者は、治験治療の初回投与の28日前からフォローアップ訪問が完了するまで避妊が必要である。
- 同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、プロトコルに記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。
除外基準:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビンが正常値（ULN）の上限の1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、単離ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合は許容される）。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
- 補正された QT 持続時間 (QTc) >450 ミリ秒 (msec) 注: QTc は、バゼットの公式 (QTcB) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔、フリデリシアの公式 (QTcF) および/または別の方法に従って心拍数に対して補正された QT 持続時間です。 、機械読み取りまたは手動でのオーバーリード。
個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定される必要があります。 言い換えれば、いくつかの異なる式を使用して個々の被験者の QTc を計算し、その被験者を試験に含めるか試験から中止するために使用される最低の QTc 値を使用することはできません。
- 対象者は、アセトアミノフェンの時折の使用を除き、7日以内（薬物が酵素誘導剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか早い方）以内に、処方薬または非処方薬（ビタミン、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の摂取を控えなければなりません。治験薬の最初の投与前からフォローアップ訪問が完了するまで、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン (GSK) 医療モニターの意見がその投薬により研究に影響を及ぼさないと判断した場合を除きます。
- 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 週の平均摂取量が 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) のアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
- -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴。
- ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
- 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
- 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: レトシバン/プラセボ
コホート 1 の各被験者は、5 分間かけて 6 ミリグラム (mg) のレトシバンまたはプラセボの静脈内 (IV) ボーラス注入を受け、その後、1 時間あたり 6 ミリグラム (mg/h) のレトシバンまたはプラセボの 24 時間の連続注入を受けます。
２４時間の投与の時点で、追加の６ｍｇのレトシバンまたはプラセボが５分間にわたって投与され、その後、次の２４時間にわたり１２ｍｇ／時間の注入が行われ、合計注入時間は４８時間となる。
プラセボを投与された被験者には、IVボーラスとして等量の生理食塩水が投与され、レトシバンと同じ速度の生理食塩水の持続注入が行われる。
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レトシバンは、単位用量強度 15 ミリグラム/ミリリットル (mg/mL) の 5 mL バイアルに入った点滴用の無色透明の IV 溶液として供給されます (各 5 mL バイアルには 75 mg のレトシバンが含まれます)。48 日間で最大 300 mg が投与されます。 h点滴
プラセボは、単位用量強度 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) 生理食塩水の点滴用の無色透明の IV 溶液として供給されます。
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実験的：コホート 2: レトシバン
コホート 2 の各被験者は、5 分間かけて 6 mg のレトシバンをボーラス注入され、続いて 6 mg/h のレトシバンが 24 時間連続注入されます。
２４時間の投与の時点で、追加の６ｍｇのレトシバンを５分間かけて投与し、続いて次の２４時間にわたって１２ｍｇ／時間の注入を行い、総注入時間は４８時間となる。
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レトシバンは、単位用量強度 15 ミリグラム/ミリリットル (mg/mL) の 5 mL バイアルに入った点滴用の無色透明の IV 溶液として供給されます (各 5 mL バイアルには 75 mg のレトシバンが含まれます)。48 日間で最大 300 mg が投与されます。 h点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠の可能性のある健康な成人日本人および白人女性に静脈内投与されたレトシバンのPKパラメーターの複合値：AUC、Cmax、t1/2およびレトシバンのクリアランス
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、12時間、18時間、24時間（用量増加直前）、24.5時間、25時間、26時間、28時間、36時間、42時間注入開始後、時間、48時間、48.5時間、49時間、50時間、52時間、54時間、56時間および60時間
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PK パラメーターには、濃度時間曲線下面積 (AUC)、観察された最大濃度 (Cmax)、終末期半減期 (t1/2)、およびレトシバンのクリアランス (CL) が含まれます。
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投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、12時間、18時間、24時間（用量増加直前）、24.5時間、25時間、26時間、28時間、36時間、42時間注入開始後、時間、48時間、48.5時間、49時間、50時間、52時間、54時間、56時間および60時間
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妊娠の可能性のある健康な成人日本人および白人女性におけるレトシバンとその主要な不活性代謝物（GSK2847065）のPKパラメータの複合値：AUC、Cmax、t1/2
時間枠：投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、12時間、18時間、24時間（用量増加直前）、24.5時間、25時間、26時間、28時間、36時間、42時間注入開始後、時間、48時間、48.5時間、49時間、50時間、52時間、54時間、56時間および60時間
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AUC、Cmax、t1/2
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投与前、0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、12時間、18時間、24時間（用量増加直前）、24.5時間、25時間、26時間、28時間、36時間、42時間注入開始後、時間、48時間、48.5時間、49時間、50時間、52時間、54時間、56時間および60時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した被験者の数
時間枠：最大13日間
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AE および SAE は、治験治療の開始からフォローアップ連絡まで収集されます。
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最大13日間
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臨床検査評価の複合体
時間枠：最大13日間
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臨床検査には、血液学、臨床化学、尿検査、その他のパラメータが含まれます。
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最大13日間
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安全性の尺度としてのバイタルサイン評価
時間枠：最大13日間
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バイタルサインは、5分間の安静後に半仰臥位で測定され、体温、最高血圧、最低血圧、脈拍数、呼吸数が含まれます。
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最大13日間
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心電図 (ECG) によって評価された安全性
時間枠：最大13日間
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研究中の各時点で 3 回の 12 誘導 ECG が取得されます。
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最大13日間
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安全性の尺度としての併用薬の評価
時間枠：最大13日間
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最大13日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月2日
一次修了 (実際)
2015年4月17日
研究の完了 (実際)
2015年4月17日
試験登録日
最初に提出
2015年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月5日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
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