Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å undersøke farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til Retosiban hos friske japanske kvinner

5. mai 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase I, forsøksperson og etterforsker blind randomisert, studie for å undersøke farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til retosiban hos friske japanske kvinner

Denne studien med friske, voksne japanske kvinner vil karakterisere PK, sikkerhet og tolerabilitet av retosiban ved de terapeutiske dosene som er planlagt å bli evaluert i fase 3. PK-dataene vil bli sammenlignet med en undergruppe av kaukasiske kvinner som får samme dose retosiban . Denne studien har to kohorter, kohort 1 vil være en dobbeltblind sponsoråpen (forsøkspersoner og etterforsker blindet og sponsor ublindet), randomisert, kontinuerlig 48 timers (h) infusjonsstudie hos friske, voksne japanske kvinner i fertil alder. Kohort 2 er en åpen og kontinuerlig retosiban 48 timers infusjonsstudie på kaukasiske, voksne, friske kvinner i fertil alder. Så PK kan sammenlignes med japanske kvinner. Omtrent 32 fag vil bli påmeldt. I kohort 1 vil ca. 24 forsøkspersoner bli registrert og randomisert til retosiban og placebo (2:1-forhold) for å ha 18 kvinner med 12 aktive, 6 placebofullførte forsøkspersoner. I kull 2 ​​vil 8 emner bli registrert for å ha 6 konkurrerte emner. Den totale varigheten av et forsøkspersons involvering i denne delen forventes å være opptil 6 uker (inkludert 28 dagers screeningperiode).

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner som er mellom 20 og 45 år og gamle, inkludert på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  • Japansk, definert som å være født i Japan, ha fire etniske japanske besteforeldre, inneha et japansk pass eller identitetspapirer og å kunne snakke japansk, og den livsstilen inkludert kosthold har ikke endret seg vesentlig siden han forlot Japan. Japanske undersåtter skal også ha bodd utenfor Japan i mindre enn 10 år.
  • Kaukasiske subjekter som definert som et individ som har fire besteforeldre som alle er etterkommere av de opprinnelige folkene i Europa.
  • Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking oppnådd ved screeningbesøket.
  • Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
  • Kroppsvekt >=43 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 17-29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Kvinnelige forsøkspersoner- En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er: En kvinne med ikke-produktivt potensial sekundært til en personlig historie med hysterektomi eller tubal steriliseringsprosedyre.

En kvinne med reproduksjonspotensial som ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), som ikke ammer og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i protokollen. Prevensjonskrav for kvinnelige forsøkspersoner fra 28 dager før første dose av studiebehandlingen og til fullført oppfølgingsbesøk.

  • I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • QT-varighet korrigert (QTc) >450 millisekunder (msec) MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode , maskinlest eller manuelt overlest.

Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket.

  • Pasienter må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd) unntatt sporadisk bruk av paracetamol, innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av undersøkelsesproduktet frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk overvåker, vil medisinen ikke forstyrre studien.
  • Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 gram (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
  • Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
  • Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
  • Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Retosiban/placebo
Hvert individ i kohort 1 vil motta en intravenøs (IV) bolusinfusjon på 6 milligram (mg) retosiban eller placebo over 5 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 6 milligram per time (mg/t) retosiban eller placebo i 24 timer. Etter 24 timers dosering vil ytterligere 6 mg retosiban eller placebo administreres over 5 minutter etterfulgt av en 12 mg/time infusjon i løpet av de neste 24 timene, for en total infusjonstid på 48 timer. Pasienter administrert med placebo vil motta et likt volum av normalt saltvann som en IV-bolus, samt en lik hastighet av kontinuerlig infusjon av normalt saltvann som for retosiban.
Retosiban vil bli levert som klar, fargeløs intravenøs infusjonsoppløsning i 5 ml hetteglass med en enhetsdosestyrke på 15 milligram per milliliter (mg/ml) (hvert hetteglass på 5 ml inneholder 75 mg retosiban), dosert med opptil 300 mg over 48 h infusjon
Placebo vil bli levert som en klar, fargeløs IV-infusjonsoppløsning med en enhetsdosestyrke på 0,9 % natriumklorid (NaCl) normalt saltvann
Eksperimentell: Kohort 2: Retosiban
Hvert individ i kohort 2 vil motta en bolusinfusjon på 6 mg retosiban over 5 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon av 6 mg/time retosiban i 24 timer. Etter 24 timers dosering vil ytterligere 6 mg retosiban administreres over 5 minutter etterfulgt av en 12 mg/time infusjon i løpet av de neste 24 timene, for en total infusjonstid på 48 timer.
Retosiban vil bli levert som klar, fargeløs intravenøs infusjonsoppløsning i 5 ml hetteglass med en enhetsdosestyrke på 15 milligram per milliliter (mg/ml) (hvert hetteglass på 5 ml inneholder 75 mg retosiban), dosert med opptil 300 mg over 48 h infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av farmakokinetiske parametere for retosiban administrert ved intravenøs infusjon til friske voksne japanske og kaukasiske kvinner i fertil alder: AUC, Cmax, t1/2 og clearance av retosiban
Tidsramme: Fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 8 t, 12 t, 18 t, 24 t (rett før doseøkning), 24,5 t, 25 t, 26 t, 28 t, 36 t, 42 t, 48 t, 48,5 t, 49 t, 50 t, 52 t, 54 t, 56 t og 60 t etter start av infusjonen
PK-parametere vil inkludere: areal under konsentrasjon-tid-kurve (AUC), maksimal observert konsentrasjon (Cmax), terminal fase halveringstid (t1/2) og clearance (CL) av retosiban
Fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 8 t, 12 t, 18 t, 24 t (rett før doseøkning), 24,5 t, 25 t, 26 t, 28 t, 36 t, 42 t, 48 t, 48,5 t, 49 t, 50 t, 52 t, 54 t, 56 t og 60 t etter start av infusjonen
Sammensetning av farmakokinetiske parametere for retosiban og dets viktigste inaktive metabolitt (GSK2847065) hos friske voksne japanske og kaukasiske kvinner i fertil alder: AUC, Cmax, t1/2
Tidsramme: Fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 8 t, 12 t, 18 t, 24 t (rett før doseøkning), 24,5 t, 25 t, 26 t, 28 t, 36 t, 42 t, 48 t, 48,5 t, 49 t, 50 t, 52 t, 54 t, 56 t og 60 t etter start av infusjonen
AUC, Cmax, t1/2
Fordose, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 8 t, 12 t, 18 t, 24 t (rett før doseøkning), 24,5 t, 25 t, 26 t, 28 t, 36 t, 42 t, 48 t, 48,5 t, 49 t, 50 t, 52 t, 54 t, 56 t og 60 t etter start av infusjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 13 dager
AE og SAE vil bli samlet inn fra start av studiebehandling til oppfølgingskontakt
Inntil 13 dager
Sammensetning av kliniske laboratorievurderinger
Tidsramme: Inntil 13 dager
Kliniske laboratorietester vil inkludere hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og tilleggsparametre
Inntil 13 dager
Vitaltegnvurdering som et sikkerhetsmål
Tidsramme: Inntil 13 dager
Vitale tegn vil bli målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile og vil inkludere kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens
Inntil 13 dager
Sikkerhet vurdert ved elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Inntil 13 dager
Tredobbelt 12-avlednings-EKG vil bli tatt på hvert tidspunkt under studien
Inntil 13 dager
Samtidig medikamentvurdering som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Inntil 13 dager
Inntil 13 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere