Étude pour étudier la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité du rétosiban chez des femmes japonaises en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de 20 à 45 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Japonais, défini comme étant né au Japon, ayant quatre grands-parents d'origine japonaise, détenant un passeport ou des papiers d'identité japonais et pouvant parler japonais, et ce mode de vie, y compris l'alimentation, n'a pas changé de manière significative depuis son départ du Japon. Les sujets japonais doivent également avoir vécu hors du Japon pendant moins de 10 ans.
• Sujets caucasiens définis comme un individu ayant quatre grands-parents qui sont tous des descendants des peuples originaires d'Europe.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque obtenus lors de la visite de dépistage.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en concertation avec le moniteur médical est d'accord et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel> = 43 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17 et 29,9 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Sujets féminins - Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est : Une femme au potentiel non productif secondaire à des antécédents personnels d'hystérectomie ou de stérilisation tubaire.

Une femme en âge de procréer qui n'est pas enceinte (confirmée par un test négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG] dans l'urine ou le sérum), qui n'allaite pas et qui accepte de suivre l'une des options énumérées dans le protocole. Obligation de contraception pour les sujets féminins à partir de 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à la fin de la visite de suivi.

• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Durée QT corrigée (QTc) > 450 millisecondes (msec) REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) et/ou une autre méthode , lecture machine ou lecture manuelle.

La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai.

• Les sujets doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes), à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période plus longtemps) avant la première dose du produit expérimental jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interfère pas avec l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 7 verres. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.