Estudio para investigar la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de Retosiban en mujeres japonesas sanas
5 de mayo de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase I, con sujetos e investigadores ciegos, aleatorizado, para investigar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de Retosiban en mujeres japonesas sanas
Este estudio en mujeres japonesas adultas sanas caracterizará la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de retosiban en las dosis terapéuticas planificadas para evaluarse en la fase 3. Los datos de farmacocinética se compararán con un subgrupo de mujeres caucásicas que recibieron la misma dosis de retosiban .
Este estudio tiene dos cohortes, la cohorte 1 será un estudio doble ciego abierto al patrocinador (sujetos e investigador cegados y patrocinador no cegado), aleatorizado, continuo de 48 horas (h) de estudio de infusión en mujeres japonesas adultas sanas en edad fértil.
La cohorte 2 es un estudio abierto y continuo que requiere infusión durante 48 h en mujeres caucásicas, adultas, sanas y en edad fértil.
Entonces, el PK se puede comparar con el de las mujeres japonesas.
Se inscribirán aproximadamente 32 sujetos.
En la cohorte 1, se inscribirán aproximadamente 24 sujetos y se aleatorizarán a desafíosiban y placebo (proporción 2:1) para tener 18 mujeres con 12 sujetos activos, 6 sujetos que completaron el placebo.
En la Cohorte 2, se inscribirán 8 sujetos para tener 6 sujetos competido.
Se prevé que la duración total de la participación de un sujeto en esta parte sea de hasta 6 semanas (incluido el período de selección de 28 días).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que tengan entre 20 y 45 años y mayores de edad, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
- Japonés, definido como haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés, y ese estilo de vida, incluida la dieta, no ha cambiado significativamente desde que salió de Japón. Los sujetos japoneses también deberían haber vivido fuera de Japón por menos de 10 años.
- Sujetos caucásicos definidos como un individuo que tiene cuatro abuelos que son todos descendientes de los pueblos originarios de Europa.
- Saludable según lo determinado por el investigador o la persona médicamente calificada designada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco obtenidos en la visita de selección.
- Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
- Peso corporal >=43 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 17-29,9 kilogramo por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Sujetos femeninos: un sujeto femenino es elegible para participar si es: Una mujer con potencial improductivo secundario a antecedentes personales de histerectomía o procedimiento de esterilización tubárica.
Una mujer con potencial reproductivo que no está embarazada (confirmado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina o suero), que no está amamantando y acepta seguir una de las opciones enumeradas en el protocolo. Requisito de anticoncepción para mujeres desde 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta la finalización de la visita de seguimiento.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Duración del QT corregido (QTc) >450 milisegundos (ms) NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la duración del QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método , lectura mecánica o sobrelectura manual.
La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.
- Los sujetos deben abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo vitaminas y suplementos dietéticos o herbales), excepto el uso ocasional de paracetamol, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más tiempo) antes de la primera dosis del producto en investigación hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con el estudio.
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de> 7 bebidas. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
- Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
- Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Retosiban/placebo
Cada sujeto de la cohorte 1 recibirá una infusión intravenosa (IV) en bolo de 6 miligramos (mg) de retosiban o placebo durante 5 minutos, seguida de una infusión continua de 6 miligramos por hora (mg/h) de retosiban o placebo durante 24 h.
A las 24 h de la dosificación, se administrarán 6 mg adicionales de retosiban o placebo durante 5 minutos seguidos de una infusión de 12 mg/h durante las siguientes 24 h, durante un tiempo total de infusión de 48 h.
Los sujetos a los que se administre placebo recibirán un volumen igual de solución salina normal como un bolo intravenoso, así como una tasa igual de infusión continua de solución salina normal que de desafíosiban.
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Retosiban se suministrará como una solución IV transparente e incolora para perfusión en viales de 5 ml con una dosis unitaria de 15 miligramos por mililitro (mg/ml) (cada vial de 5 ml contiene 75 mg de retosiban), dosificados hasta 300 mg durante 48 infusión
El placebo se suministrará como una solución IV transparente e incolora para infusión con una dosis unitaria de solución salina normal de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 %.
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Experimental: Cohorte 2: Retosiban
Cada sujeto de la cohorte 2 recibirá una infusión en bolo de 6 mg retosiban durante 5 minutos, seguida de una infusión continua de 6 mg retosiban durante 24 h.
A las 24 h de la dosificación, se administrarán 6 mg adicionales de retosiban durante 5 minutos seguidos de una infusión de 12 mg/h durante las siguientes 24 h, durante un tiempo total de infusión de 48 h.
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Retosiban se suministrará como una solución IV transparente e incolora para perfusión en viales de 5 ml con una dosis unitaria de 15 miligramos por mililitro (mg/ml) (cada vial de 5 ml contiene 75 mg de retosiban), dosificados hasta 300 mg durante 48 infusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de parámetros farmacocinéticos de retosiban administrados por infusión intravenosa a mujeres japonesas y caucásicas adultas sanas en edad fértil: AUC, Cmax, t1/2 y aclaramiento de retosiban
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (justo antes del aumento de la dosis), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h y 60 h después del inicio de la infusión
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Los parámetros farmacocinéticos incluirán: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), concentración máxima observada (Cmax), vida media de la fase terminal (t1/2) y eliminación (CL) de desafíosiban
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Antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (justo antes del aumento de la dosis), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h y 60 h después del inicio de la infusión
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Compuesto de parámetros farmacocinéticos de desafíosiban y su principal metabolito inactivo (GSK2847065) en mujeres japonesas y caucásicas adultas sanas en edad fértil: AUC, Cmax, t1/2
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (justo antes del aumento de la dosis), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h y 60 h después del inicio de la infusión
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ABC, Cmáx, t1/2
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Antes de la dosis, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (justo antes del aumento de la dosis), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h y 60 h después del inicio de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Los AE y SAE se recopilarán desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el contacto de seguimiento.
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Hasta 13 días
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Compuesto de evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Las pruebas de laboratorio clínico incluirán hematología, química clínica, análisis de orina y parámetros adicionales.
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Hasta 13 días
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Evaluación de signos vitales como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Los signos vitales se medirán en posición semisupina después de 5 minutos de descanso e incluirán la temperatura corporal, la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia del pulso y la frecuencia respiratoria.
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Hasta 13 días
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Seguridad evaluada por electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Se obtendrán ECG de 12 derivaciones por triplicado en cada momento durante el estudio
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Hasta 13 días
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Evaluación de la medicación concomitante como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 13 días
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Hasta 13 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
17 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 117168
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