Studie ke zkoumání farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a snášenlivosti Retosibanu u zdravých japonských žen

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které jsou ve věku od 20 do 45 let, včetně věku v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Japonec, definovaný jako narozený v Japonsku, mít čtyři etnické japonské prarodiče, vlastnit japonský pas nebo doklady totožnosti a být schopen mluvit japonsky a tento životní styl včetně stravy se od odchodu z Japonska výrazně nezměnil. Japonci by také měli žít mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let.
• Kavkazští jedinci, jak jsou definováni jako jedinec mající čtyři prarodiče, kteří jsou všichni potomky původních národů Evropy.
• Zdravý, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce získaného při screeningové návštěvě.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem souhlasí a dokument, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=43 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 17-29,9 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Subjekty ženského pohlaví – Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud je: Žena s neproduktivním potenciálem sekundárním k osobní anamnéze hysterektomie nebo procedury sterilizace vejcovodů.

Žena s reprodukčním potenciálem, která není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči nebo séru), nekojící a souhlasí s tím, že bude postupovat podle jedné z možností uvedených v protokolu. Požadavek antikoncepce pro ženské subjekty od 28 dnů před první dávkou studijní léčby a do dokončení následné návštěvy.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Korigované trvání QT (QTc) >450 milisekund (ms) POZNÁMKY: QTc je QT interval upravený na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) a/nebo jinou metodou , strojové čtení nebo ruční přečtení.

Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie.

• Subjekty se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků), s výjimkou příležitostného užívání acetaminofenu, do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je déle) před první dávkou hodnoceného produktu až do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) nebude medikace interferovat se studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >7 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.