Tutkimus, jossa tutkitaan retosibanin farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä japanilaisilla naisilla
perjantai 5. toukokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, koehenkilö ja tutkija sokea satunnaistettu, tutkimus retosibanin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä japanilaisilla naisilla
Tässä terveillä aikuisilla japanilaisilla naisilla tehdyssä tutkimuksessa karakterisoidaan retosibaanin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä terapeuttisilla annoksilla, jotka on suunniteltu arvioitavissa vaiheessa 3. PK-tietoja verrataan valkoihoisten naisten alaryhmään, joille on annettu sama annos retosibaania. .
Tässä tutkimuksessa on kaksi kohorttia, kohortti 1 on kaksoissokkoutettu sponsori-avoin (koehenkilöt ja tutkija sokkoutettu ja sponsori sokkoutettu), satunnaistettu, jatkuva 48 tunnin (h) infuusiotutkimus terveillä, aikuisilla hedelmällisessä iässä olevilla japanilaisilla naisilla.
Kohortti 2 on avoin ja jatkuva 48 tunnin retosibaaniinfuusiotutkimus valkoihoisilla, aikuisilla, terveillä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
Joten PK:ta voidaan verrata japanilaisiin naisiin.
Mukaan otetaan noin 32 henkilöä.
Kohortissa 1 noin 24 koehenkilöä otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan retosibaania ja lumelääkettä (suhde 2:1), jolloin saadaan 18 naista ja 12 aktiivista, 6 lumelääkettä saavaa henkilöä.
Kohortissa 2 otetaan mukaan 8 ainetta, joista 6 kilpaillaan.
Koehenkilön osallistumisen kokonaiskeston tässä osassa oletetaan olevan enintään 6 viikkoa (sisältäen 28 päivän seulontajakson).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavat, jotka ovat 20–45-vuotiaita, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä mukaan lukien.
- Japanilainen, joka määritellään Japanissa syntyneeksi, hänellä on neljä etnistä japanilaista isovanhempaa, japanilainen passi tai henkilöllisyystodistukset ja japanilainen, ja elämäntapa, mukaan lukien ruokavalio, ei ole muuttunut merkittävästi Japanista lähtemisen jälkeen. Japanilaisten olisi myös pitänyt asua Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta.
- Kaukasialaiset subjektit määritellään yksilöiksi, joilla on neljä isovanhempaa, jotka kaikki ovat Euroopan alkuperäiskansojen jälkeläisiä.
- Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus, laboratoriotutkimukset ja seulontakäynnillä saatu sydämen seuranta.
- Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija lääkärin kanssa neuvotellen suostuu ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
- Paino >=43 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 17-29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien).
- Naispuoliset koehenkilöt - Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Nainen, jolla ei ole tuottavuutta, koska hänellä on ollut kohdunpoisto tai munanjohtimen sterilointi.
Lisääntymiskykyinen naaras, joka ei ole raskaana (joka on vahvistettu negatiivisella virtsan tai seerumin koriongonadotropiini [hCG] -testillä), ei imetä ja suostuu noudattamaan jotakin protokollassa luetelluista vaihtoehdoista. Naispuolisten koehenkilöiden ehkäisyvaatimus 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja seurantakäynnin päättymiseen asti.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
- QT-kesto korjattu (QTc) >450 millisekuntia (ms) HUOMAUTUKSIA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB) mukaan, QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ja/tai muulla menetelmällä , koneellisesti luettua tai manuaalista ylilukemista.
Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen useita eri kaavoja ei voida käyttää yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ja sitten alhaisimman QTc-arvon laskemiseen, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen.
- Potilaiden on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisät) asetaminofeenin satunnaista käyttöä lukuun ottamatta 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa on) pidempään) ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta seurantakäynnin päättymiseen asti, ellei tutkija ja GlaxoSmithKline (GSK) lääkärintarkkailija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusta.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >7 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
- Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Retosibaani/plasebo
Jokainen kohortin 1 koehenkilö saa suonensisäisenä (IV) bolusinfuusion 6 milligrammaa (mg) retosibaania tai lumelääkettä 5 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva infuusio 6 milligrammaa tunnissa (mg/h) retosibaania tai lumelääkettä 24 tunnin ajan.
24 tunnin kuluttua annostelusta annetaan vielä 6 mg retosibaania tai lumelääkettä 5 minuutin aikana ja sen jälkeen 12 mg/h infuusio seuraavan 24 tunnin aikana, jolloin infuusion kokonaisaika on 48 tuntia.
Koehenkilöt, joille annetaan lumelääkettä, saavat saman määrän normaalia suolaliuosta IV-boluksena sekä yhtä suuren jatkuvan normaalin suolaliuoksen infuusionopeuden kuin retosibaania.
|
Retosibaani toimitetaan kirkkaana, värittömänä suonensisäisenä infuusioliuoksena 5 ml:n injektiopullossa, jonka yksikköannosvahvuus on 15 milligrammaa millilitrassa (mg/ml) (jokainen 5 ml:n injektiopullo sisältää 75 mg retosibaania), annostus on enintään 300 mg 48 vuoden aikana. h infuusio
Plasebo toimitetaan kirkkaana, värittömänä suonensisäisenä infuusioliuoksena, jonka yksikköannosvahvuus on 0,9 % natriumkloridi (NaCl) normaalia suolaliuosta
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Retosibaani
Jokainen kohortin 2 koehenkilö saa bolusinfuusion 6 mg retosibaania 5 minuutin aikana, minkä jälkeen jatkuva infuusio 6 mg/h retosibaania 24 tunnin ajan.
24 tunnin kuluttua annostelusta annetaan vielä 6 mg retosibaania 5 minuutin aikana ja sen jälkeen 12 mg/h infuusio seuraavan 24 tunnin aikana, jolloin infuusion kokonaisaika on 48 tuntia.
|
Retosibaani toimitetaan kirkkaana, värittömänä suonensisäisenä infuusioliuoksena 5 ml:n injektiopullossa, jonka yksikköannosvahvuus on 15 milligrammaa millilitrassa (mg/ml) (jokainen 5 ml:n injektiopullo sisältää 75 mg retosibaania), annostus on enintään 300 mg 48 vuoden aikana. h infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Retosibaanin PK-parametrien yhdistelmä annettuna laskimonsisäisenä infuusiona terveille aikuisille japanilaisille ja valkoihoisille hedelmällisessä iässä oleville naisille: AUC, Cmax, t1/2 ja retosibaanin puhdistuma
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (juuri ennen annoksen lisäystä), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h ja 60 h infuusion alkamisen jälkeen
|
PK-parametreja ovat: pinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC), suurin havaittu pitoisuus (Cmax), terminaalifaasin puoliintumisaika (t1/2) ja retosibaanin puhdistuma (CL)
|
Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (juuri ennen annoksen lisäystä), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h ja 60 h infuusion alkamisen jälkeen
|
|
Retosibaanin ja sen tärkeimmän inaktiivisen metaboliitin (GSK2847065) PK-parametrien yhdistelmä terveillä aikuisilla hedelmällisessä iässä olevilla japanilaisilla ja valkoihoisilla naisilla: AUC, Cmax, t1/2
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (juuri ennen annoksen lisäystä), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h ja 60 h infuusion alkamisen jälkeen
|
AUC, Cmax, t1/2
|
Esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h (juuri ennen annoksen lisäystä), 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 36 h, 42 h, 48 h, 48,5 h, 49 h, 50 h, 52 h, 54 h, 56 h ja 60 h infuusion alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
AE ja SAE kerätään tutkimushoidon alusta seurantakontaktiin asti
|
Jopa 13 päivää
|
|
Yhdistelmä kliinisistä laboratoriotutkimuksista
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, kliinisen kemian, virtsaanalyysin ja lisäparametreja
|
Jopa 13 päivää
|
|
Elintoimintojen arviointi turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Elintoiminnot mitataan puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen, ja ne sisältävät kehon lämpötilan, systolisen ja diastolisen verenpaineen, pulssin ja hengitystiheyden.
|
Jopa 13 päivää
|
|
Turvallisuus elektrokardiogrammilla (EKG) arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Jokaisena ajankohtana tutkimuksen aikana otetaan kolme rinnakkaista 12-kytkentäistä EKG:tä
|
Jopa 13 päivää
|
|
Samanaikainen lääkitysarviointi turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 13 päivää
|
Jopa 13 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 3. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117168
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .