Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Retosiban bei gesunden japanischen Frauen

Einschlusskriterien:

• Probanden, die zwischen 20 und 45 Jahre alt sind, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Japaner, definiert als in Japan geboren, mit vier ethnischen japanischen Großeltern, im Besitz eines japanischen Passes oder von Ausweispapieren und in der Lage, Japanisch zu sprechen, und dass sich der Lebensstil, einschließlich der Ernährung, seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert hat. Japanische Probanden sollten außerdem weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Kaukasische Untertanen sind Personen mit vier Großeltern, die alle Nachkommen der ursprünglichen Völker Europas sind.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Bevollmächtigten auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung festgestellt, die beim Screening-Besuch einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung durchgeführt wurde.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor zustimmt und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=43 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 17-29,9 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Weibliche Probanden – Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: Eine Frau mit unproduktivem Potenzial aufgrund einer persönlichen Vorgeschichte einer Hysterektomie oder eines Tubensterilisationsverfahrens ist.

Eine Frau im fortpflanzungsfähigen Alter, die nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Urin- oder Serumtest auf humanes Choriongonadotropin [hCG]), nicht säugend und sich bereit erklärt, einer der im Protokoll aufgeführten Optionen zu folgen. Empfängnisverhütungspflicht für weibliche Probanden ab 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs.

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie im Protokoll beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Korrigierte QT-Dauer (QTc) > 450 Millisekunden (ms) HINWEISE: Das QTc ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß der Bazett-Formel (QTcB), die QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz nach der Formel von Fridericia (QTcF) und/oder einer anderen Methode , maschinell gelesen oder manuell überlesen.

Die spezifische Formel, die zur Bestimmung der Eignung und des Abbruchs für einen einzelnen Probanden verwendet wird, sollte vor Beginn der Studie festgelegt werden. Mit anderen Worten: Es können nicht mehrere unterschiedliche Formeln verwendet werden, um das QTc für einen einzelnen Probanden zu berechnen und dann den niedrigsten QTc-Wert zu ermitteln, der zum Einschluss oder Ausschluss des Probanden aus der Studie verwendet wird.

• Die Probanden müssen auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterzusätzen) verzichten, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol, und zwar innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was eintritt). länger) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) beeinträchtigt das Medikament die Studie nicht.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >7 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.