Studie om de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van retosiban bij gezonde Japanse vrouwen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die tussen de 20 en 45 jaar oud zijn, inclusief op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Japans, gedefinieerd als geboren zijn in Japan, vier etnisch Japanse grootouders hebben, een Japans paspoort of identiteitspapieren hebben en Japans kunnen spreken, en die levensstijl, inclusief dieet, is niet significant veranderd sinds het verlaten van Japan. Japanse onderdanen zouden ook minder dan 10 jaar buiten Japan moeten hebben gewoond.
• Blanke onderdanen zoals gedefinieerd als een individu met vier grootouders die allemaal afstammelingen zijn van de oorspronkelijke volkeren van Europa.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring verkregen tijdens het screeningsbezoek.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische monitor hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=43 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 17-29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Vrouwelijke proefpersonen - Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Een vrouw is met niet-productief potentieel secundair aan een persoonlijke voorgeschiedenis van een hysterectomie of sterilisatieprocedure van de eileiders.

Een vrouw met voortplantingsvermogen die niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve urine- of serum-humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft en ermee instemt een van de in het protocol vermelde opties te volgen. Anticonceptievereiste voor vrouwelijke proefpersonen vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot voltooiing van het vervolgbezoek.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT), alkalische fosfatase en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• QT-duur gecorrigeerd (QTc) >450 milliseconden (msec) OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF), en/of een andere methode , machinaal gelezen of handmatig overgelezen.

De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen.

• Proefpersonen moeten zich onthouden van het nemen van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen), behalve incidenteel gebruik van paracetamol, binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee ook is). langer) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) de medicatie het onderzoek niet zal verstoren.
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.