Estudo para Investigar a Farmacocinética (PK), Segurança e Tolerabilidade do Retosiban em Mulheres Japonesas Saudáveis

Critério de inclusão:

• Sujeitos com idade entre 20 e 45 anos, inclusive no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Japonês, definido como nascido no Japão, tendo quatro avós de etnia japonesa, possuindo um passaporte japonês ou documentos de identidade e sendo capaz de falar japonês, e esse estilo de vida, incluindo a dieta, não mudou significativamente desde que deixou o Japão. Sujeitos japoneses também devem ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos.
• Sujeitos caucasianos são definidos como um indivíduo com quatro avós que são todos descendentes dos povos originais da Europa.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco obtidos na visita de triagem.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador em consulta com o monitor médico concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=43 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 17-29,9 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Indivíduos do sexo feminino - Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se for: Uma mulher com potencial improdutivo secundário a uma história pessoal de histerectomia ou procedimento de esterilização tubária.

Uma mulher com potencial reprodutivo que não está grávida (conforme confirmado por um teste negativo de urina ou soro de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não está amamentando e concorda em seguir uma das opções listadas no protocolo. Requisito de contracepção para mulheres desde 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e até a conclusão da visita de acompanhamento.

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Duração do QT corrigida (QTc) >450 milissegundos (mseg) NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), a duração do QT corrigida para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método , leitura automática ou leitura excessiva manual.

A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo.

• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos), exceto o uso ocasional de acetaminofeno, dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais) antes da primeira dose do produto experimental até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), o medicamento não interfira no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de > 7 drinques. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após o estudo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.