Studio per studiare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di Retosiban in donne giapponesi sane

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età compresa tra i 20 e i 45 anni e maggiorenni, compresi al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato.
• Giapponese, definito come essere nato in Giappone, avere quattro nonni di etnia giapponese, possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi ed essere in grado di parlare giapponese, e quello stile di vita, inclusa la dieta, non è cambiato in modo significativo da quando ha lasciato il Giappone. I soggetti giapponesi dovrebbero anche aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni.
• Soggetti caucasici definiti come un individuo con quattro nonni che sono tutti discendenti dei popoli originari dell'Europa.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco ottenuti durante la visita di screening.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico è d'accordo e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=43 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17 e 29,9 chilogrammo per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• Soggetti di sesso femminile: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è: Una donna con potenziale non produttivo secondario a una storia personale di procedura di isterectomia o sterilizzazione tubarica.

Una donna con potenziale riproduttivo che non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine o nel siero), non in allattamento e accetta di seguire una delle opzioni elencate nel protocollo. Obbligo di contraccezione per i soggetti di sesso femminile da 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e fino al completamento della visita di follow-up.

• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Durata QT corretta (QTc) >450 millisecondi (msec) NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo , lettura automatica o lettura eccessiva manuale.

La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio.

• I soggetti devono astenersi dall'assumere farmaci con o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici) ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più a lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del supervisore medico di GlaxoSmithKline (GSK), il farmaco non interferisca con lo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 7 bevande. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.