子宮平滑筋肉腫治療のためのパゾパニブ

包含基準:

• 子宮の再発性または持続性の平滑筋肉腫。
• 測定可能な疾患。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 (セクション 8.1) で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
• 患者は、より優先度の高い GOG プロトコルが存在する場合、そのプロトコルに適格であってはなりません。 一般に、これはアクティブな GOG フェーズ III プロトコルを指します。
• 0、1、または 2 の GOG パフォーマンス ステータス。
• 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります (合併症のない UTI を除く)。
• 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。 ホルモン療法は、以前のレジメン (細胞毒性または非細胞毒性) としてカウントされません。
• 化学療法や免疫剤を含む、悪性腫瘍に向けられたその他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります。
• 以前の放射線療法は、登録の少なくとも2週間前に完了する必要があります。
• -患者が主要な手術（子宮摘出術、転移性結節の切除など）を受けてから少なくとも4週間が経過している必要があります。中心静脈カテーテルの留置は重要ではなくマイナーと見なされるため、マイナーな処置から治験での治療までの時間は 4 週間より短い場合があります。
• 患者は、平滑筋肉腫の管理のために少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを受けていなければなりません。
• 患者は、平滑筋肉腫の管理のために追加の化学療法レジメンを 1 つ受けていた可能性があり、これまでに合計 2 種類の治療が行われていました。
• 患者は、一次治療の一部として、または再発性または持続性疾患の管理のために、細胞毒性のない（生物学的または標的）薬剤を投与されていてはなりません。 (ゲムシタビン-ドセタキセルとベバシズマブまたはプラセボの無作為化試験であるGOG 0250で以前に治療を受けた患者は、患者がプラセボを含むアームで治療されたことが知られており、以前にベバシズマブを投与されていない場合に適格です)
• -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcl（1.5 x 109 / L）以上。 100,000/mcl (100 x 109/L) 以上の血小板。 9g/dL以上のヘモグロビン。 患者は、スクリーニング評価の7日以内に輸血または血小板輸血を受けていない可能性があります。
• クレアチニンが 1.5 mg/dL (133 umol/L) 以下、または 1.5 mg/dl を超える場合、計算されたクレアチニン クリアランスは 30 mL/分以上でなければなりません。

• 肝機能:

  • -1.5 x ULN以下のビリルビン（ギルバート症候群および間接ビリルビンの上昇のみが対象）。
  • -ASTおよびALTが2.5 x ULN以下、およびアルカリホスファターゼが2.5 x ULN以下。
  • ULNを超えるビリルビンとULNを超えるAST / ALTの両方を持っている被験者は適格ではありません。 (具体的には、ビリルビンが ULN の 1 倍より大きく、ULN の 1.5 倍以下である場合、患者が適格であるためには、AST および ALT が ULN 以下でなければなりません。 AST および/または ALT が ULN の 1 倍より大きいが、ULN の 2.5 倍以下である場合、患者が適格であるためには、ビリルビンが ULN 以下でなければなりません。)
• 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) は 1 未満 (または尿タンパク質が 1 g/24 時間未満) でなければなりません。 -血液凝固パラメーター：国際正規化比（INR）が1.2 x ULN以下になるようなPT（抗凝固療法を受けている患者は、INRが安定している場合に適格であり、INRは通常2〜3の範囲内）および1.2 x ULN以下のPTT。
• 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
• -セクション7.0で指定された入国前の要件を満たしている患者。
• -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は経口薬を服用および吸収できなければなりません。
• QTc延長および/またはTorsades de Pointesのリスクに関連する併用薬は、可能であれば中止するか、これらのリスクを伴わない薬と交換する必要があります. Torsades de Pointes のリスクの可能性がある薬を服用しなければならない患者は、失神などの QTc 延長の症状を注意深く観察する必要があります。 QTc および Torsades de Pointes に関連する併用薬のリストについては、付録 III を参照してください。

先天性QTc延長症候群の個人歴または家族歴がある患者は適格ではありません。

• CYP3A4 阻害剤: CYP3A4 の強力な阻害剤は禁止されています。 グレープフルーツ ジュースも CYP450 の阻害剤であり、パゾパニブと一緒に摂取すべきではありません。
• CYP3A4 誘導剤: CYP3A4 の強力な誘導剤は禁止されています。
• CYP 基質: CYP3A4、CYP2D6、または CYP2C8 によって代謝される狭い治療域を持つ薬剤の併用は推奨されません。

除外基準:

• -パゾパニブによる以前の治療。
• 非黒色腫皮膚がんを除く他の浸潤性悪性腫瘍、およびセクション 3.23 および 3.24 に記載されている他の特定の悪性腫瘍を有する患者は、過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする患者も除外されます。
• 過去 3 年以内に子宮平滑筋肉腫の治療以外の腹腔または骨盤の任意の部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線治療は、登録の 3 年以上前に完了しており、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件として許可されます。
• -過去3年以内に子宮平滑筋肉腫の治療以外の腹部または骨盤腫瘍の以前の化学療法を受けた患者は除外されます。 患者は、登録の 3 年以上前に化学療法が完了しており、再発性または転移性疾患がないことを条件として、限局性乳癌に対する以前の補助化学療法を受けている可能性があります。
• -患者は、研究に参加してから30日以内に治験薬またはデバイスで治療されました。
• -患者は、活動性のB型またはC型肝炎の病歴があることが知られています。
• -臨床的に重要な心血管疾患の患者。 これも：
• 患者は、適格性のために血圧（BP）が140 mmHg（収縮期）および90 mmHg（拡張期）以下でなければなりません。 （注：降圧薬の開始は、試験に参加する前に許可されています。 降圧薬の投与開始から血圧測定までに少なくとも24時間経過している必要があります。 その時点で、血圧を約 2 分間隔で 3 回測定し、3 つの値を平均する必要があります。 この平均または平均血圧は、140/90 mmHg 未満でなければなりません。
• -パゾパニブ療法の最初の日から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症または心臓血管形成術または心臓ステント留置術または冠動脈バイパス移植手術または症候性末梢血管疾患。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全 (付録 II)。
• 以前にアントラサイクリン（ドキソルビシンおよび/またはリポソームドキソルビシンなど）を投与された女性で、駆出率が施設の正常下限未満である女性は、研究から除外されます。 300 mg/m2 を超えるドキソルビシン (またはリポソームドキソルビシン) への過去の生涯曝露がある患者は適格ではありません。
• -CTCAEグレード2以上の末梢血管疾患。
• -パゾパニブ療法の最初の日から6か月以内の脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血の病歴。
• ベースライン QTc が 480 ミリ秒を超える女性。
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作または肺塞栓症を含む脳血管障害の病歴。 (注: 最近の DVT のみ (PE なし) で、少なくとも 6 週間抗凝固療法を受けている被験者が適格です)。
• -登録前6か月以内の動脈血栓症の患者。
• -原発性脳腫瘍を含むCNS疾患の身体検査で病歴または証拠がある患者、標準的な医学療法または脳転移で制御されていない発作。
• 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血の危険性が高い、または出血している病状。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。 これには、パゾパニブ療法の最初の日付の 28 日前までの腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴が含まれます。 過去に瘻孔や穿孔の原因となった基礎病変があり、矯正されていない患者。
• -パゾパニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の被験者は、パゾパニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている被験者で実施されます。
• 妊娠中または授乳中の患者。 授乳中の患者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

• -消化管出血または消化管穿孔のリスクを高める可能性のある状態の患者。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の消化管管腔内転移病変（消化管漿膜転移病変は許可されています）
  • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -パゾパニブの初回投与前の8週間以内に2.5 mL（小さじ1/2）を超える喀血の病歴。
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
• -パゾパニブの初回投与前28日以内の大手術または外傷。 （カテーテル留置や中心静脈アクセス装置留置などの処置は大手術とはみなされません）
• -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変を有する患者。 （注：接触しているが浸潤していない腫瘍の存在は許容されます。主気管支または大葉気管支の大きく突出した気管支内病変は除外されます。主気管支または大葉気管支に広範囲に浸潤する病変は除外されます）
• -治験薬の初回投与前の少なくとも14日間、および治験期間中、禁止薬の使用を中止したくない、または中止できない患者（「禁止薬」というタイトルのセクションの併用薬に関する付録IIIを参照）。