Patsopanibi kohdun leiomyosarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva tai jatkuva kohdun leiomyosarkooma.
• mitattavissa oleva sairaus.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST-version 1.1 (kohta 8.1) määrittelemällä tavalla.
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin GOG-protokollaan, jos sellainen on olemassa. Yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG Phase III -protokollaan.
• GOG:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatietulehdus).
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä. Hormonihoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi (joko sytotoksiseksi tai ei-sytotoksiseksi).
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Kaikki aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Vähintään 4 viikkoa on oltava kulunut siitä, kun potilaalle tehtiin suuri leikkaus (esimerkiksi kohdun poisto, metastaattisen kyhmyn resektio); keskuslaskimokatetrin sijoittamista pidetään vähäisenä, ei suurena, ja siten aika pienestä toimenpiteestä tutkimushoitoon voi olla lyhyempi kuin 4 viikkoa.
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma leiomyosarkooman hoitoon.
• Potilailla on saattanut olla yksi ylimääräinen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma leiomyosarkooman hoitoon, yhteensä kaksi aikaisempaa hoitolinjaa.
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksisia (biologisia tai kohdennettuja) aineita osana ensisijaista hoitoaan tai toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon. (Potilaat, joita hoidettiin aiemmin GOG 0250:lla, satunnaistetulla gemsitabiini-dosetakseli- ja bevasitsumabilla tai lumelääketutkimuksella, ovat kelvollisia, jos potilasta tiedetään saaneen lumelääkettä sisältävällä haaralla eikä hän ole saanut aiemmin bevasitsumabia)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl (1,5 x 109/l). Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl (100 x 109/l). Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl. Potilaille ei ehkä ole tehty verensiirtoa tai verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä seulontaarvioinnista.
• Kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (133 umol/l) tai, jos > 1,5 mg/dl, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min.

• Maksan toiminta:

  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja vain epäsuoran bilirubiinin nousu, ovat kelvollisia).
  • AST ja ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.
  • Potilaat, joiden bilirubiini on yli ULN ja ASAT/ALT suurempi kuin ULN, eivät ole kelvollisia. (Erityisesti, jos bilirubiini on suurempi kuin 1 x ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, SIIN AST- ja ALAT-arvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN, jotta potilas olisi kelvollinen. Jos ASAT- ja/tai ALAT-arvot ovat suurempia kuin 1 x ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, bilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN, jotta potilas olisi kelvollinen.)
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhteen (UPCR) on oltava alle 1 (tai virtsan proteiinin alle 1 g/24 tuntia). -Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 x ULN (antikoagulanttihoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja INR-alueen sisällä, yleensä välillä 2–3) ja PTT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 x ULN.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
• Potilaat, jotka ovat täyttäneet kohdassa 7.0 määritellyt ennakkovaatimukset.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden on kyettävä ottamaan ja imemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joihin liittyy QTc-ajan pidentymisen ja/tai Torsades de Pointes -riskin riski, tulee mahdollisuuksien mukaan lopettaa tai korvata lääkkeillä, joihin ei liity näitä riskejä. Potilaita, joiden on otettava lääkitys, jolla on mahdollinen Torsades de Pointes -riski, on seurattava huolellisesti QTc-ajan pitenemisen oireiden, kuten pyörtymisen, varalta. Katso liite III luettelosta QTc:hen ja Torsades de Pointesiin liittyvistä samanaikaisista lääkkeistä.

Potilaat, joilla on henkilökohtaisesti tai suvussa synnynnäinen pitkä QTc-oireyhtymä, EIVÄT ole kelvollisia.

• CYP3A4:n estäjät: Vahvat CYP3A4:n estäjät ovat kiellettyjä. Greippimehu on myös CYP450:n estäjä, eikä sitä tule käyttää patsopanibin kanssa.
• CYP3A4:n indusoijat: Vahvat CYP3A4:n indusoijat ovat kiellettyjä.
• CYP-substraatit: CYP3A4:n, CYP2D6:n tai CYP2C8:n kautta metaboloituvien aineiden samanaikaista käyttöä ei suositella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi patopanibihoito.
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ja muut kohdissa 3.23 ja 3.24 mainitut erityiset pahanlaatuiset kasvaimet, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan pois myös, jos heidän aiempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN kohdun leiomyosarkooman hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. Aiempi säteilytys paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun leiomyosarkooman hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät kuulu tähän. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilasta on hoidettu tutkittavalla aineella tai laitteella 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus. Tämä sisältää:
• Potilaiden verenpaineen (BP) on oltava enintään 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen). (Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Tuolloin verenpaine tulee mitata 3 kertaa, noin 2 minuutin välein, kolmen arvon keskiarvo tulee laskea. Tämän keskiarvon tai keskimääräisen verenpaineen on oltava alle 140/90 mmHg.
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai sydämen angioplastia tai sydämen stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä patsopanibihoidon ensimmäisestä päivämäärästä.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta (liite II).
• Naiset, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä (esim. doksorubisiinia ja/tai liposomaalista doksorubisiinia) ja joiden ejektiofraktio on pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet doksorubisiinille (tai liposomaaliselle doksorubisiinille) yli 300 mg/m2, EIVÄT ole kelvollisia.
• CTCAE asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus.
• Aiempi verisuonihäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä patsopanibihoidon ensimmäisestä päivämäärästä.
• Naiset, joiden QTc lähtötilanteessa > 480 millisekuntia.
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia, viimeisen 6 kuukauden aikana. (Huomautus: vain äskettäin syvän laskimotromboikseen sairastuneet (ei PE), joita on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla vähintään kuuden viikon ajan, ovat kelvollisia).
• Potilas, jolla on valtimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivoetastaasseja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma. Tähän sisältyy vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen ensimmäistä patsopanibihoidon päivämäärää. Potilaat, joilla on taustalla olevia vaurioita, jotka ovat aiemmin aiheuttaneet fistelin tai perforaation, joita ei ole korjattu.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi.
• HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska patopanibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Imettävien potilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka saattaa lisätä ruoansulatuskanavan verenvuodon tai ruoansulatuskanavan perforaatioriskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • aktiivinen peptinen haavasairaus
  • tunnetut maha-suolikanavan intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski (vatsa-suolikanavan seroosin metastaattinen vaurio on sallittu)
  • tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Yli 2,5 ml:n (1/2 teelusikallisen) hemoptysis historiassa 8 viikon aikana ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta. (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai keskuslaskimolaitteen asettaminen, eivät ole suuria leikkauksia)
• Potilaat, joilla tunnetaan endobronkiaalisia vaurioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia leesioita, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä. (Huomaa, että kasvain, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu, on hyväksyttävää; suuri ulkoneva endobronkiaalinen leesio pää- tai sivukeuhkoputkissa on suljettu pois; leesio, joka tunkeutuu laajalti pää- tai sivukeuhkoputkiin, on suljettu pois)
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan (katso LIITE III samanaikaisista lääkkeistä kohdassa "Kielletyt lääkkeet").