자궁 평활근육종 치료를 위한 파조파닙

포함 기준:

• 자궁의 재발성 또는 지속성 평활근육종.
• 측정 가능한 질병.
• 환자는 RECIST 버전 1.1(섹션 8.1)에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다.
• 환자는 우선 순위가 더 높은 GOG 프로토콜(있는 경우)을 받을 자격이 없어야 합니다. 일반적으로 이는 모든 활성 GOG Phase III 프로토콜을 나타냅니다.
• GOG 성능 상태 0, 1 또는 2.
• 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 UTI 제외).
• 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 호르몬 요법은 이전 요법(세포독성 또는 비세포독성)으로 간주되지 않습니다.
• 화학요법 및 면역제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록하기 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
• 사전 방사선 치료는 등록 최소 2주 전에 완료해야 합니다.
• 환자가 주요 수술(예: 자궁절제술, 전이성 결절 절제술)을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 중심 정맥 카테터의 배치는 주요 수술이 아닌 경미한 것으로 간주되므로 경미한 절차에서 연구 치료까지의 시간은 4주 ​​미만일 수 있습니다.
• 환자는 평활근육종 관리를 위해 이전에 적어도 하나의 화학요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 총 2개의 이전 치료 라인에 대해 평활근육종 관리를 위한 추가 화학요법을 1회 받았을 수 있습니다.
• 환자는 1차 치료의 일부로 또는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위해 비세포독성(생물학적 또는 표적) 제제를 받은 적이 없어야 합니다. (이전에 젬시타빈-도세탁셀과 베바시주맙 또는 위약의 무작위 시험인 GOG 0250에서 치료를 받은 환자는 환자가 위약 함유 군에서 치료를 받은 것으로 알려져 있고 이전에 베바시주맙을 받지 않은 경우 자격이 있습니다.)
• 1,500/mcl(1.5 x 109/L) 이상의 절대 호중구 수(ANC). 100,000/mcl(100 x 109/L) 이상의 혈소판. 9g/dL 이상의 헤모글로빈. 환자는 스크리닝 평가 7일 이내에 수혈 또는 혈소판 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 크레아티닌 1.5 mg/dL(133 umol/L) 이하 또는 >1.5 mg/dl인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 30 mL/min 이상이어야 합니다.

• 간 기능:

  • 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(길버트 증후군 및 간접 빌리루빈 상승만 대상자만 대상임).
  • AST 및 ALT는 2.5 x ULN 이하 및 알칼리성 포스파타아제는 2.5 x ULN 이하입니다.
  • ULN보다 큰 빌리루빈 및 ULN보다 큰 AST/ALT가 모두 있는 피험자는 적합하지 않습니다. (특히, 빌리루빈이 1 x ULN보다 크지만 1.5 x ULN 이하인 경우 AST 및 ALT가 ULN 이하여야 환자가 적합합니다. AST 및/또는 ALT가 1 x ULN보다 크지만 2.5 x ULN보다 작거나 같으면 환자가 적합하려면 빌리루빈이 ULN보다 작거나 같아야 합니다.)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR)은 1 미만이어야 합니다(또는 소변 단백질이 1g/24시간 미만). -혈액 응고 매개변수: 국제 정상화 비율(INR)이 1.2 x ULN 이하인 PT(항응고제 치료를 받는 환자는 INR이 안정적이고 범위 내 INR이 일반적으로 2~3인 경우 자격이 있음) 및 a 1.2 x ULN 이하의 PTT.
• 환자는 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 승인된 동의서 및 허가서에 서명해야 합니다.
• 섹션 7.0에 명시된 사전 등록 요건을 충족한 환자.
• 가임 환자는 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 효과적인 형태의 피임법을 실행해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 복용하고 흡수할 수 있어야 합니다.
• QTc 연장 및/또는 Torsades de Pointes의 위험과 관련된 병용 약물은 가능한 경우 중단하거나 이러한 위험을 수반하지 않는 약물로 대체해야 합니다. Torsades de Pointes의 위험 가능성이 있는 약물을 복용해야 하는 환자는 실신과 같은 QTc 연장 증상에 대해 주의 깊게 관찰해야 합니다. QTc 및 Torsades de Pointes와 관련된 병용 약물 목록은 부록 III을 참조하십시오.

선천성 긴 QTc 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• CYP3A4 억제제: CYP3A4의 강력한 억제제는 금지됩니다. 자몽 주스도 CYP450의 억제제이므로 파조파닙과 함께 복용해서는 안 됩니다.
• CYP3A4 유도제: CYP3A4의 강력한 유도제는 금지됩니다.
• CYP 기질: CYP3A4, CYP2D6 또는 CYP2C8에 의해 대사되는 치료 범위가 좁은 약제의 병용 사용은 권장되지 않습니다.

제외 기준:

• 파조파닙을 사용한 선행 요법.
• 비흑색종 피부암을 제외한 다른 침윤성 악성종양이 있는 환자와 섹션 3.23 및 3.24에 언급된 기타 특정 악성종양은 지난 3년 이내에 다른 악성종양의 증거가 있는 경우 제외됩니다. 환자의 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
• 지난 3년 이내에 자궁 평활근육종 치료를 위해 복강 또는 골반 이외의 다른 부분에 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 지난 3년 이내에 자궁 평활근육종 치료 이외의 복부 또는 골반 종양에 대해 이전에 화학 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 환자는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대한 보조 화학요법을 이전에 받았을 수 있습니다.
• 환자는 연구 시작 후 30일 이내에 연구용 제제 또는 장치로 치료를 받았습니다.
• 환자는 활동성 B형 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.
• 환자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. (참고: 항고혈압 약물의 시작은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압제 투여 시작과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 이때 혈압은 약 2분 간격으로 3회 측정해야 하며 3가지 값의 평균을 내야 합니다. 이 평균 또는 평균 혈압은 140/90 mmHg 미만이어야 합니다.
• 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 심장 혈관 성형술 또는 심장 스텐트 삽입술 또는 관상 동맥 우회 이식 수술 또는 파조파닙 치료 첫 날짜로부터 6개월 이내에 증상이 있는 말초 혈관 질환.
• New York Heart Association(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전(부록 II).
• 이전에 안트라사이클린(예: 독소루비신 및/또는 리포솜 독소루비신)을 투여받았고 기관의 정상 하한치보다 낮은 박출률을 가진 여성은 연구에서 제외됩니다. 300mg/m2 이상의 독소루비신(또는 리포솜 독소루비신)에 대한 이전 생애 노출이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• CTCAE 등급 2 이상의 말초 혈관 질환.
• 파조파닙 치료 첫 날짜로부터 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈의 병력.
• 기준 QTc >480밀리초인 여성.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증을 포함한 뇌혈관 사고의 병력. (참고: 최소 6주 동안 치료적 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT만 있는(PE 없음) 피험자가 자격이 있습니다.)
• 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전증이 있는 환자.
• 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작 또는 뇌 전이를 포함한 CNS 질환의 병력 또는 신체 검사에서 증거가 있는 환자.
• 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병리학적 상태.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절. 여기에는 파조파닙 치료 첫 날짜 이전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력이 포함됩니다. 과거에 누공 또는 천공을 유발한 근본적인 병변이 교정되지 않은 환자.
• 파조파닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 병용 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 피험자는 파조파닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 임신 또는 수유중인 환자. 수유 중인 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 출혈 또는 위장관 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태를 가진 환자:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 위장관 내 전이성 병변(위장관 장막 전이성 병변은 허용됨)
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
• 파조파닙 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL(1/2 티스푼)를 초과하는 객혈 병력.
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
• 파조파닙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상. (카테터 배치 또는 중심 정맥 접근 장치 배치와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않음)
• 기관지내 병변 및/또는 폐출혈의 위험을 증가시키는 주요 폐혈관 침윤 병변이 있는 환자. (참고: 접촉하지만 침윤하지 않는 종양의 존재는 허용 가능합니다. 주 기관지 또는 엽 기관지에서 크게 튀어나온 기관지 내 병변은 제외됩니다. 주 기관지 또는 엽 기관지에 광범위하게 침투하는 병변은 제외됩니다.)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 및 연구 기간 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 환자("금지 약물" 섹션의 병용 약물에 관한 부록 III 참조).