Pazopanib voor de behandeling van uterien leiomyosarcoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend of aanhoudend leiomyosarcoom van de baarmoeder.
• meetbare ziekte.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1 (paragraaf 8.1).
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een GOG-protocol met hogere prioriteit, als dat bestaat. Over het algemeen verwijst dit naar elk actief GOG Phase III-protocol.
• GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties).
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt. Hormonale therapie telt niet mee als een voorafgaand regime (cytotoxisch of niet-cytotoxisch).
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet.
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal 2 weken voor aanmelding te zijn afgerond.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijvoorbeeld hysterectomie, resectie van een gemetastaseerde knobbel); plaatsing van een centraal veneuze katheter wordt als klein beschouwd, niet als belangrijk en daarom kan de tijd vanaf een kleine procedure tot aan de behandeling tijdens het onderzoek korter zijn dan 4 weken.
• Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van leiomyosarcoom.
• Patiënten hebben mogelijk één aanvullend chemotherapeutisch regime gehad voor de behandeling van leiomyosarcoom, in totaal twee eerdere therapielijnen.
• Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische (biologische of gerichte) middelen hebben gekregen als onderdeel van hun primaire behandeling of voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte. (Patiënten die eerder werden behandeld op GOG 0250, een gerandomiseerde studie van gemcitabine-docetaxel plus bevacizumab of placebo, komen in aanmerking, op voorwaarde dat bekend is dat de patiënt is behandeld op de placebo-bevattende arm en niet eerder bevacizumab heeft gekregen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl (1,5 x 109/l). Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl (100 x 109/L). Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL. Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen na screening geen bloedtransfusie of bloedplaatjestransfusie hebben gehad.
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl (133 umol/l) of, indien >1,5 mg/dl, dan moet de berekende creatinineklaring groter zijn dan of gelijk zijn aan 30 ml/min.

• Leverfunctie:

  • Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN (alleen proefpersonen met het syndroom van Gilbert en verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking).
  • ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN en alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN.
  • Proefpersonen die ZOWEL bilirubine hoger dan ULN als ASAT/ALAT hoger dan ULN hebben, komen niet in aanmerking. (In het bijzonder, als bilirubine groter is dan 1 x ULN maar kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN, DAN moeten de AST en ALT kleiner zijn dan of gelijk zijn aan ULN om de patiënt in aanmerking te laten komen. Als ASAT en/of ALAT groter zijn dan 1 x ULN maar kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, DAN moet de bilirubine kleiner zijn dan of gelijk zijn aan ULN om de patiënt in aanmerking te laten komen.)
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) moet minder zijn dan 1 (of urine eiwit minder dan 1 g/24 uur). -Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner is dan of gelijk is aan 1,2 x ULN (Patiënten die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het INR-bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3) en een PTT kleiner dan of gelijk aan 1,2 x ULN.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Patiënten die hebben voldaan aan de pre-entry vereisten gespecificeerd in rubriek 7.0.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen en op te nemen.
• Alle gelijktijdig toegediende medicijnen die gepaard gaan met een risico op QTc-verlenging en/of Torsades de Pointes moeten worden stopgezet of, indien mogelijk, worden vervangen door geneesmiddelen die deze risico's niet met zich meebrengen. Patiënten die medicijnen moeten gebruiken met een mogelijk risico op torsades de pointes, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op symptomen van QTc-verlenging, zoals syncope. Zie Bijlage III voor een lijst van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die verband houden met QTc en Torsades de Pointes.

Patiënten met een persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QTc-syndroom komen NIET in aanmerking.

• CYP3A4-remmers: Sterke remmers van CYP3A4 zijn verboden. Grapefruitsap is ook een remmer van CYP450 en mag niet samen met pazopanib worden ingenomen.
• CYP3A4-inductoren: sterke inductoren van CYP3A4 zijn verboden.
• CYP-substraten: Gelijktijdig gebruik van middelen met nauwe therapeutische vensters die worden gemetaboliseerd door CYP3A4, CYP2D6 of CYP2C8 wordt niet aanbevolen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met pazopanib.
• Patiënten met andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, en andere specifieke maligniteiten zoals vermeld in rubrieken 3.23 en 3.24, worden uitgesloten als er enig bewijs is van andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar. Patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van uterien leiomyosarcoom, worden uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van uterien leiomyosarcoom, worden uitgesloten. Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënt is binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksmiddel of apparaat.
• Het is bekend dat de patiënt een voorgeschiedenis heeft van actieve hepatitis B of C.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen. Dit bevat:
• Patiënten moeten een bloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) en 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen. (Opmerking: starten met antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. Er moet ten minste 24 uur zijn verstreken tussen het starten van antihypertensiva en de bloeddrukmeting. Op dat moment moet de bloeddruk 3 keer worden gemeten, ongeveer 2 minuten uit elkaar, de 3 waarden moeten worden gemiddeld. Deze gemiddelde of gemiddelde bloeddruk moet lager zijn dan 140/90 mmHg.
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris of cardiale angioplastiek of cardiale stenting of bypassoperatie van de kransslagader of symptomatische perifere vasculaire ziekte binnen 6 maanden na de eerste datum van pazopanib-therapie.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen (bijlage II).
• Vrouwen die eerder anthracycline hebben gekregen (bijv. doxorubicine en/of liposomale doxorubicine) en die een ejectiefractie hebben die lager is dan de institutionele ondergrens van normaal, zullen worden uitgesloten van het onderzoek. Patiënten met een levenslange blootstelling aan doxorubicine (of liposomale doxorubicine) van meer dan 300 mg/m2 komen NIET in aanmerking.
• CTCAE graad 2 of hoger perifere vaatziekte.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste datum van pazopanib-therapie.
• Vrouwen met een baseline QTc >480 milliseconden.
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval of longembolie, in de afgelopen 6 maanden. (Opmerking: alleen personen met recente DVT (geen PE) die gedurende ten minste zes weken zijn behandeld met therapeutische antistolling komen in aanmerking).
• Een patiënt met arteriële trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen.
• Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloeding met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk. Dit omvat een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van pazopanib-therapie. Patiënten met onderliggende laesies die in het verleden de fistel of perforatie hebben veroorzaakt en die niet zijn gecorrigeerd.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pazopanib.
• HIV-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met pazopanib. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Patiënten met een aandoening die het risico op gastro-intestinale bloedingen of gastro-intestinale perforatie kan verhogen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • actieve maagzweerziekte
  • bekende gastro-intestinale intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen (gastro-intestinale serosa metastatische laesies zijn toegestaan)
  • inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
  • geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geschiedenis van bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (1/2 theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib. (procedures zoals het plaatsen van een katheter of het plaatsen van een centraal veneus toegangsapparaat worden niet als grote operaties beschouwd)
• Patiënten met bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen. (Let op, de aanwezigheid van een tumor die elkaar raakt maar niet infiltreert, is acceptabel; grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten)
• Patiënten die niet willen of kunnen stoppen met het gebruik van verboden medicatie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek (zie BIJLAGE III over gelijktijdige medicatie voor de sectie met de titel "verboden medicatie").