Pazopanib til behandling af uterin leiomyosarkom

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende eller vedvarende leiomyosarkom i livmoderen.
• målbar sygdom.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1 (afsnit 8.1).
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet GOG-protokol, hvis en sådan findes. Generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokol.
• GOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret UVI).
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering. Hormonbehandling tæller ikke som et tidligere regime (enten cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk).
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering.
• Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før registrering.
• Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation (f.eks. hysterektomi, resektion af en metastatisk knude); anbringelse af et centralt venekateter anses for at være mindre, ikke større, og dermed kan tiden fra et mindre indgreb til behandling på undersøgelse være kortere end 4 uger.
• Patienterne skal have haft mindst ét ​​tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af leiomyosarkom.
• Patienter kan have haft et yderligere kemoterapeutisk regime til behandling af leiomyosarkom, for i alt to tidligere behandlingslinjer.
• Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del af deres primære behandling eller til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom. (Patienter, der tidligere er blevet behandlet med GOG 0250, et randomiseret forsøg med gemcitabin-docetaxel plus bevacizumab eller placebo, er kvalificerede, forudsat at patienten vides at være blevet behandlet på den placeboholdige arm og ikke tidligere har modtaget bevacizumab)
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl (1,5 x 109/L). Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl (100 x 109/L). Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL. Patienter har muligvis ikke fået blodtransfusion eller blodpladetransfusion inden for 7 dage efter screeningsvurdering.
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (133 umol/L), eller, hvis >1,5 mg/dl, skal den beregnede kreatininclearance være større end eller lig med 30 ml/min.

• Leverfunktion:

  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (kun personer med Gilberts syndrom og forhøjede indirekte bilirubin er berettigede).
  • AST og ALT mindre end eller lig med 2,5 x ULN og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN.
  • Forsøgspersoner, der har BÅDE bilirubin større end ULN og ASAT/ALT højere end ULN, er ikke kvalificerede. (Specifikt, hvis bilirubin er større end 1 x ULN, men mindre end eller lig med 1,5 x ULN, SÅ skal ASAT og ALAT være mindre end eller lig med ULN, for at patienten er kvalificeret. Hvis ASAT og/eller ALAT er større end 1 x ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN, SÅ skal bilirubinet være mindre end eller lig med ULN, for at patienten er kvalificeret.)
• Urinprotein/kreatininforhold (UPCR) skal være mindre end 1 (eller urinprotein mindre end 1 g/24 timer). -Blodkoagulationsparametre: PT således, at internationalt normaliseret forhold (INR) er mindre end eller lig med 1,2 x ULN (patienter i antikoagulantbehandling er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og i intervallet INR, normalt mellem 2 og 3) og en PTT mindre end eller lig med 1,2 x ULN.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Patienter, der har opfyldt de krav, der er angivet i afsnit 7.0.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienter skal være i stand til at tage og absorbere oral medicin.
• Enhver samtidig medicin, der er forbundet med en risiko for QTc-forlængelse og/eller Torsades de Pointes, bør om muligt seponeres eller erstattes med lægemidler, der ikke indebærer disse risici. Patienter, der skal tage medicin med risiko for mulig risiko for Torsades de Pointes, bør overvåges nøje for symptomer på QTc-forlængelse, såsom synkope. Se Appendiks III for en liste over samtidig medicin forbundet med QTc og Torsades de Pointes.

Patienter med personlig eller familiehistorie med medfødt langt QTc-syndrom er IKKE kvalificerede.

• CYP3A4-hæmmere: Stærke hæmmere af CYP3A4 er forbudt. Grapefrugtjuice er også en hæmmer af CYP450 og bør ikke tages sammen med pazopanib.
• CYP3A4-inducere: Stærke inducere af CYP3A4 er forbudt.
• CYP-substrater: Samtidig brug af midler med snævre terapeutiske vinduer, som metaboliseres af CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C8, anbefales ikke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med pazopanib.
• Patienter med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, og andre specifikke maligniteter som angivet i afsnit 3.23 og 3.24, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste tre år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af uterint leiomyosarkom inden for de sidste tre år, er udelukket. Forudgående bestråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDRE END til behandling af uterin leiomyosarkom inden for de sidste tre år, er udelukket. Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienten er blevet behandlet med et forsøgsmiddel eller -enhed inden for 30 dage efter indtræden i undersøgelsen.
• Patienten er kendt for at have en historie med aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom. Dette omfatter:
• Patienter skal have et blodtryk (BP) ikke over 140 mmHg (systolisk) og 90 mmHg (diastolisk) for at være berettiget. (Bemærk: påbegyndelse af antihypertensiv medicin er tilladt før studiestart. Der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse af antihypertensiv medicin og blodtryksmåling. På det tidspunkt skal BP måles 3 gange med ca. 2 minutters mellemrum, og gennemsnittet af de 3 værdier skal beregnes. Denne gennemsnitlige eller gennemsnitlige BP skal være mindre end 140/90 mmHg.
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina eller hjerteangioplastik eller hjertestenting eller koronar bypassoperation eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom inden for 6 måneder efter den første dato for pazopanib-behandling.
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (tillæg II).
• Kvinder, der tidligere har fået antracyklin (f.eks. doxorubicin og/eller liposomalt doxorubicin), og som har en ejektionsfraktion, der er mindre end den institutionelle nedre normalgrænse, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med en tidligere livstidseksponering for doxorubicin (eller liposomal doxorubicin) på mere end 300 mg/m2 er IKKE kvalificerede.
• CTCAE grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første dato for pazopanib-behandling.
• Kvinder med en baseline QTc >480 millisekunder.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder. (Bemærk: Kun personer med nylig DVT (ingen PE), som er blevet behandlet med terapeutisk antikoagulering i mindst seks uger, er kvalificerede).
• En patient med arteriel trombose inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienter med historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser.
• Aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud. Dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før den første dato for pazopanib-behandling. Patienter med underliggende læsioner, der tidligere har forårsaget fistel eller perforation, som ikke er blevet korrigeret.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pazopanib.
• HIV-positive forsøgspersoner i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med pazopanib. Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført i forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Patienter, der er gravide eller ammende. Patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Patienter med enhver tilstand, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning eller gastrointestinal perforation, herunder men ikke begrænset til:

  • aktiv mavesår
  • kendte gastrointestinale intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning (gastrointestinal serosa metastatisk læsion er tilladt)
  • inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation
  • anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med hæmoptyse på over 2,5 ml (1/2 tsk) inden for 8 uger før første dosis af pazopanib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis pazopanib. (procedurer såsom kateterplacering eller central venøs adgangsanordning anses ikke for større operation)
• Patienter med kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning. (Bemærk, tilstedeværelsen af ​​tumor, der rører ved, men ikke infiltrerer, er acceptabel; store fremspringende endobronchial læsioner i hoved- eller lobar bronkier er udelukket; læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobar bronkier, er udelukket)
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsens varighed (se APPENDIKS III vedrørende samtidig medicin for afsnittet med titlen "forbudte lægemidler").