骨髄由来間葉系幹細胞とコルチコステロイドによる急性移植片対宿主病の早期治療

これは、急性移植片対宿主病 (GVHD) の早期治療のためのコルチコステロイドへの骨髄由来間葉系幹細胞 (BMSC) 注入の追加を評価するパイロット研究です。 急性 GVHD は、同種幹細胞移植後の主要な合併症です。 GVHD は、ドナー移植片内の T リンパ球がレシピエント細胞からのシグナルに応答し、組織損傷を引き起こすときに発生します。 このプロセスは臓器損傷、感染リスクの増加、移植片の不全につながる可能性があります。 コルチコステロイドは、数十年にわたって急性GVHDの主な治療法として使用されており、現在、ガイドラインでは最前線の治療法としてコルチコステロイドの使用を推奨しています。 血液骨髄移植臨床試験ネットワークからの最近の前向きデータは、GVHD がステロイド単独で患者の約半数で治癒することを示しています。 ステロイドに反応しない患者はステロイド耐性があると考えられ、これは生存率の大幅な低下と関連しています。 腫瘍原性抑制 2 (ST2) と呼ばれる分子の血漿中濃度を測定することにより、どの患者がステロイド抵抗性 GVHD を発症するかを予測することが可能です。 BMSC 注入はステロイド抵抗性の急性 GVHD の治療に使用され、成功を収めてきましたが、安全性の実績があるにもかかわらず、初期治療環境での BMSC の使用についてはほとんど知られていません。 この研究の主な目的は、急性 GVHD の診断後 5 日以内に BMSC を投与する可能性を検討することです。 私たちの研究では、初めてST2バイオマーカーを使用して、急性GVHDをステロイド不応性またはステロイド感受性により正確に割り当て、ST2およびBMSC機能の他の生物学的マーカーの変化と臨床反応との相関を調査します。 この研究の過程で、私たちはレジメンに従って早期治療の安全性と実現可能性を評価し、重要なGVHD治療時点での有効性の推定値を取得し、BMSCによる治療が高リスク患者のGVHDの進行を予防できるかどうかを判断します。バイオマーカーによって測定されたGVHDの進行度。

NIH 臨床センターの輸血医学部門の細胞処理セクションは、NIH に BMSC リポジトリを開発しました。 NIH BMSC は、EU の製造アプローチに基づいたサードパーティの早期合格製品です。 NIH BMSC 細胞製品は、NIH で 2012 年 3 月から 2012 年 10 月まで実施された第 I 相試験 (プロトコル 12-H-0010、IND #14596) において、ステロイド抵抗性急性 GVHD の移植レシピエントに安全に投与されました。 このパイロット研究は前回の研究の継続であり、同種移植直後またはドナーリンパ球注入による治療後の全身療法を必要とする新規急性GVHDを患うNIHの同種幹細胞移植レシピエント（年齢4歳以上）を対象としている。 。 被験者はコルチコステロイドによる標準的な事前療法に加えて、BMSC注入（目標用量106BMSC/kgの2倍を最大12回投与）を受ける。 主要評価項目は、+56 日目の時点で治療関連の重篤な有害事象 (TRSAE) を有さない患者の割合となります。 反応は、最初の診断から +28 日目と +56 日目に評価されます。 反応は、ST2、Reg3a、TNFR1、IL-6 などの GVHD バイオマーカーの変化と相関します。 被験者は急性GVHDの最初の診断時に登録され、最初のBMSC注入はコルチコステロイドの初回投与から120時間以内に行われる。 BMSC 注入は、最初の 4 週間は週に 2 回行われます。 4週目の終わりに完全な反応を示した被験者には、それ以上の注入は行われません。 他のすべての被験者は、さらに 4 週間にわたって毎週 BMSC 注入を受けます。 安全性は、治療に関連した重篤な有害事象の発生率に基づいた毒性の中止ルールにより継続的に監視されます。 研究サンプルは、応答の生物学的相関関係を調査し、BMSC の作用機序を調査するために一定の間隔で採取されます。