Akuutin siirrännäis-isäntätaudin varhainen hoito luuytimestä peräisin olevilla mesenkymaalisilla kantasoluilla ja kortikosteroideilla

Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan luuytimestä johdettujen mesenkymaalisten kantasolujen (BMSC) infuusioiden lisäämistä kortikosteroideihin akuutin käänteishyljintäsairauden (GVHD) varhaisessa hoidossa. Akuutti GVHD on suuri komplikaatio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. GVHD tapahtuu, kun luovuttajasiirteen T-lymfosyytit reagoivat vastaanottajasolujen signaaleihin ja aiheuttavat kudosvaurioita. Tämä prosessi voi johtaa elinvaurioihin, lisääntyneeseen infektioriskiin ja siirteen epäonnistumiseen. Kortikosteroideja on käytetty akuutin GVHD:n ensisijaisena hoitona vuosikymmeniä, ja tällä hetkellä ohjeet suosittelevat niiden käyttöä etulinjan hoitona. Veri- ja luuydinsiirtojen kliinisten tutkimusten verkoston viimeaikaiset tiedot osoittavat, että GVHD paranee noin puolella potilaista pelkillä steroideilla. Potilaita, jotka eivät reagoi steroideihin, pidetään steroidiresistentteinä, ja tämä liittyy paljon huonompaan eloonjäämiseen. On mahdollista ennustaa, ketkä potilaat saavat steroidiresistentin GVHD:n mittaamalla tuumorigeenisyyden suppressioon 2 (ST2) kutsutun molekyylin pitoisuuden plasmassa. BMSC-infuusioita on käytetty steroideille resistentin akuutin GVHD:n hoitoon onnistuneesti, mutta turvallisuudesta huolimatta BMSC:n käytöstä alkuvaiheessa tiedetään vain vähän. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia BMSC:n antamisen toteutettavuutta 5 päivän sisällä akuutin GVHD:n diagnoosista. Tutkimuksessamme käytetään ensimmäistä kertaa ST2-biomarkkeria akuutin GVHD:n määrittämiseksi tarkemmin steroideihin kestävien tai herkkien sairauksien suhteen ja tutkitaan muutoksia ST2:ssa ja muissa BMSC-toiminnan biologisissa markkereissa ja niiden korrelaatiossa kliinisen vasteen kanssa. Tässä tutkimuksessa arvioimme varhaisen hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta hoito-ohjelmamme mukaisesti, saamme arvioita tehosta tärkeissä GVHD-hoidon aikapisteissä ja määritämme, voiko BMSC-hoito estää GVHD:n etenemisen potilailla, joilla on suuri riski. GVHD:n etenemisestä biomarkkereilla mitattuna.

NIH:n kliinisen keskuksen verensiirtolääketieteen osaston solunkäsittelyosasto on kehittänyt NIH:n BMSC-arkiston. NIH BMSC on kolmannen osapuolen varhainen läpikulkutuote, joka perustuu EU:n valmistustapaan. NIH BMSC -solutuotetta annettiin turvallisesti siirteen saajille, joilla oli steroidiresistentti akuutti GVHD vaiheen I tutkimuksessa (protokolla 12-H-0010, IND #14596), joka suoritettiin maaliskuusta 2012 lokakuuhun 2012 NIH:ssa. Tämä pilottitutkimus on jatkoa edelliselle tutkimukselle ja avoin allogeenisille kantasolusiirron vastaanottajille NIH:ssa (ikä vähintään 4 vuotta), joilla on de novo akuutti GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa joko välittömästi allogeenisen siirron jälkeen tai luovuttajan lymfosyytti-infuusiohoidon jälkeen. . Koehenkilöt saavat BMSC-infuusioita (tavoiteannos 2 kertaa 10(6) BMSC/kg enintään 12 annokselle) tavallisen kortikosteroidihoidon lisäksi. Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joilla ei ole hoitoon liittyvää vakavaa haittatapahtumaa (TRSAE) päivänä +56. Vasteet arvioidaan päivinä +28 ja +56 alkuperäisestä diagnoosista. Vastaukset korreloidaan muutoksiin GVHD-biomarkkereissa, mukaan lukien ST2, Reg3a, TNFR1 ja IL-6. Koehenkilöt otetaan mukaan akuutin GVHD:n ensimmäisen diagnoosin yhteydessä, ja ensimmäinen BMSC-infuusio annetaan 120 tunnin sisällä ensimmäisestä kortikosteroidiannoksesta. BMSC-infuusioita annetaan kahdesti viikossa ensimmäisten 4 viikon ajan. Koehenkilöt, joilla on täydellinen vaste viikon 4 lopussa, eivät saa uusia infuusioita. Kaikki muut koehenkilöt saavat BMSC-infuusioita viikoittain neljän lisäviikon ajan. Turvallisuutta seurataan jatkuvasti toksisuuden pysäytyssäännöllä, joka perustuu hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien määrään. Tutkimusnäytteitä otetaan säännöllisin väliajoin vasteen biologisten korrelaattien ja BMSC:n vaikutusmekanismin selvittämiseksi.