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Frühzeitige Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit mit aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen und Kortikosteroiden

8. April 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine Pilotstudie zur frühen Behandlung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit mit aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen und Kortikosteroiden: Korrelation von Krankheitsschwere und Reaktion mit Biomarkern

Hintergrund:

- Manchmal greifen Spenderzellen nach der Transplantation von Stammzellen die Zellen des Empfängers an und verursachen Gewebeschäden. Dies wird als akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bezeichnet. Forscher wollen herausfinden, ob aus dem Knochenmark stammende mesenchymale Stammzellen (BMSC) bei der Behandlung von GVHD helfen können. BMSC kann im Körper wandern und bei der Gewebereparatur helfen. Die BMSC in dieser Studie wurden aus Knochenmark gesunder Freiwilliger gezüchtet.

Ziele:

- Um zu testen, ob BMSC kurz nach der Diagnose von GVHD sicher verwendet werden können, und um zu sehen, wie das Immunsystem des Körpers auf BMSC reagiert.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen über 4 Jahre, die am NIH eine Stammzelltransplantation hatten und jetzt an akuter GVHD leiden. Personen, die zuvor eine bestimmte immunsuppressive Therapie erhalten haben, sind möglicherweise nicht teilnahmeberechtigt.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und Blutuntersuchungen untersucht. Sie werden einer GVHD-Untersuchung unterzogen, einschließlich Haut- und Stuhltests. Sie müssen über eine funktionierende Mittellinie verfügen.
  • Die Teilnahme dauert 11 Wochen: 4 bis 8 Wochen Zellinfusionen, dann Nachbeobachtung für den Rest der Wochen.
  • Bis zu 12 Zellinfusionen:
  • Die Teilnehmer kommen zweimal wöchentlich in die Klinik.
  • Sie erhalten Medikamente zur Vorbeugung von Nebenwirkungen (wie Tylenol und Benadryl).
  • BMSC wird über einen kleinen Kunststoffschlauch in eine Armvene oder über einen IV-Katheter verabreicht. Es dauert 20 bis 60 Minuten.
  • Die Teilnehmer werden 1 Stunde lang überwacht.
  • Nachuntersuchungen: Bis zu zweimal pro Woche werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung und Blutuntersuchungen unterzogen. Möglicherweise haben sie eine GVHD-Prüfung.
  • Teilnehmer, die außerhalb der Studie eine Gewebebiopsie durchführen lassen, werden gebeten, eine Probe an die Studie zu senden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zur Bewertung des Zusatzes von Infusionen aus aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stammzellen (BMSC) zu Kortikosteroiden zur frühen Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD). Akute GVHD ist eine Hauptkomplikation nach einer allogenen Stammzelltransplantation. GVHD tritt auf, wenn T-Lymphozyten im Spendertransplantat auf Signale von Empfängerzellen reagieren und Gewebeschäden verursachen. Dieser Prozess kann zu Organschäden, einem erhöhten Infektionsrisiko und einem Transplantatversagen führen. Kortikosteroide werden seit Jahrzehnten als primäre Therapie bei akuter GVHD eingesetzt, und Leitlinien empfehlen derzeit ihren Einsatz als Erstbehandlung. Aktuelle prospektive Daten des Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network zeigen, dass GVHD bei etwa der Hälfte der Patienten mit Steroiden allein geheilt werden kann. Patienten, die nicht auf Steroide ansprechen, gelten als steroidresistent, was mit einer deutlich schlechteren Überlebensrate einhergeht. Es ist möglich, vorherzusagen, bei welchen Patienten eine steroidresistente GVHD auftreten wird, indem die Plasmakonzentration des Moleküls gemessen wird, das als Suppression der Tumorigenität 2 (ST2) bezeichnet wird. BMSC-Infusionen wurden zur erfolgreichen Behandlung steroidresistenter akuter GVHD eingesetzt, aber trotz einer Erfolgsbilanz in Bezug auf Sicherheit ist wenig über die Verwendung von BMSC in der frühen Behandlungsumgebung bekannt. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit der Verabreichung von BMSC innerhalb von 5 Tagen nach der Diagnose einer akuten GVHD zu untersuchen. Unsere Studie wird zum ersten Mal den ST2-Biomarker verwenden, um akute GVHD genauer steroidrefraktär oder empfindlich zuzuordnen und Veränderungen in ST2 und anderen biologischen Markern der BMSC-Funktion und deren Korrelation mit der klinischen Reaktion zu untersuchen. Im Verlauf dieser Studie werden wir die Sicherheit und Durchführbarkeit einer frühen Behandlung gemäß unserem Schema bewerten, Schätzungen der Wirksamkeit zu wichtigen Zeitpunkten der GVHD-Therapie erhalten und feststellen, ob die Behandlung mit BMSC das Fortschreiten der GVHD bei Patienten mit hohem Risiko verhindern kann des GVHD-Fortschritts, gemessen anhand von Biomarkern.

Die Zellverarbeitungsabteilung der Abteilung für Transfusionsmedizin am Clinical Center NIH hat ein BMSC-Repository am NIH entwickelt. Bei den NIH BMSC handelt es sich um ein Early-Passage-Produkt eines Drittanbieters, das auf dem EU-Herstellungsansatz basiert. Das NIH BMSC-Zellprodukt wurde Transplantatempfängern mit steroidresistenter akuter GVHD in einer Phase-I-Studie (Protokoll 12-H-0010, IND #14596), die von März 2012 bis Oktober 2012 am NIH durchgeführt wurde, sicher verabreicht. Diese Pilotstudie ist eine Fortsetzung der vorherigen Studie und offen für Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation am NIH (Alter mindestens 4 Jahre) mit akuter De-novo-GVHD, die eine systemische Therapie entweder direkt nach der allogenen Transplantation oder nach der Behandlung mit Spenderlymphozyteninfusion erfordert . Die Probanden erhalten BMSC-Infusionen (Zieldosis von 2 mal 10(6) BMSC/kg für bis zu 12 Dosen) zusätzlich zur standardmäßigen Vorabtherapie mit Kortikosteroiden. Der primäre Endpunkt wird der Anteil der Patienten ohne behandlungsbedingte schwere unerwünschte Ereignisse (TRSAE) am Tag +56 sein. Die Reaktionen werden am Tag +28 und +56 nach der Erstdiagnose beurteilt. Die Reaktionen werden mit Veränderungen der GVHD-Biomarker, einschließlich ST2, Reg3a, TNFR1 und IL-6, korreliert. Die Probanden werden bei der ersten Diagnose einer akuten GVHD aufgenommen und die erste BMSC-Infusion wird innerhalb von 120 Stunden nach der ersten Kortikosteroiddosis verabreicht. BMSC-Infusionen werden in den ersten 4 Wochen zweimal wöchentlich verabreicht. Probanden, die am Ende der vierten Woche vollständig auf die Behandlung angesprochen haben, erhalten keine weiteren Infusionen. Alle anderen Probanden erhalten vier weitere Wochen lang wöchentlich BMSC-Infusionen. Die Sicherheit wird kontinuierlich mit einer Stoppregel für Toxizität überwacht, die auf der behandlungsbedingten Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse basiert. In regelmäßigen Abständen werden Forschungsproben entnommen, um biologische Korrelate der Reaktion zu untersuchen und den Wirkungsmechanismus von BMSC zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 99 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Vorgeschichte einer akuten GVHD jeglichen Grades, die nach allogener Stammzelltransplantation oder DLI eine systemische Therapie erfordert.

    --Die Probanden müssen am NIH eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben und bei ihnen eine akute GVHD diagnostiziert worden sein. Akute GVHD wird anhand der NIH-Konsensdefinition definiert, einschließlich klassischer akuter (weniger als oder gleich 100 Tage nach Transplantation oder DLI, Vorhandensein akuter GVHD-Merkmale, Fehlen chronischer GVHD-Merkmale) UND anhaltender/wiederkehrender/später einsetzender akuter GVHD (> 100 Tage). nach Transplantation oder DLI, Vorliegen akuter GVHD-Merkmale, Fehlen chronischer GVHD-Merkmale). Probanden, die nur Haut im Stadium I und II (Gesamtgrad I) oder eine isolierte Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts aufweisen, sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Arzt eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden für angezeigt hält. Eine Biopsie-Bestätigung der GVHD ist wünschenswert, aber für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich, da die Einschreibung nicht in Erwartung der Biopsie- oder Pathologieergebnisse verzögert werden sollte. Bei den Patienten muss eine erste Episode einer akuten GVHD diagnostiziert werden, die systemische Kortikosteroide erfordert und mit der vorherigen Verabreichung einer Zelltherapie einschließlich Stammzellen und Spenderlymphozyteninfusion verbunden ist. Patienten, die wegen GVHD im Zusammenhang mit einem anderen Zelltherapieprodukt (z. B. vorherige allogene Transplantation oder DLI) werden in die Studie aufgenommen.

  • Vorherige immunsuppressive Therapie

    • Der Patient darf keine systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung einer neuen akuten GVHD erhalten haben (z. B. Pentostatin, Etanercept, Denileukin Difitox usw.), außer maximal 120 Stunden vor der Kortikosteroidtherapie. Dies gilt nicht für eine immunsuppressive Therapie zur GVHD-Prophylaxe (z. B. Calcineurin-Inhibitor, Sirolimus, MMF usw.). Es wird erwartet, dass die meisten Patienten im Rahmen ihrer Transplantationstherapie eine GVHD-Prophylaxe erhalten werden, sodass Patienten, die während der GVHD-Prophylaxe eine akute GVHD entwickeln, weiterhin als geeignet gelten. Die gleichzeitige oder ergänzende Anwendung einer lokal wirkenden Steroidtherapie (Hautcremes, orales Budesonid oder ein anderes lokal wirkendes Steroidpräparat) ist zulässig.
    • Von den oben genannten Regelungen gibt es eine Ausnahme: Die Verwendung des oralen Medikaments MMF (zusätzlich zu systemischen Kortikosteroiden) zur Behandlung der akuten GVHD ist zulässig. MMF wird üblicherweise zu Beginn der Behandlung einer akuten GVHD verabreicht, in einer randomisierten, prospektiven Studie wurde jedoch nicht gezeigt, dass es die Ergebnisse im Vergleich zu Steroiden allein verbessert; Daher schließt die Behandlung mit MMF Patienten nicht von einer BMSC-Behandlung aus.
  • Alter: Zulässig sind mindestens 4 Jahre.
  • Empfängnisverhütung: Personen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, zu der auch Abstinenz gehört.
  • Einverständniserklärung: Eine unterschriebene Einverständniserklärung und/oder Einwilligung ist erforderlich. Patienten unter 18 Jahren werden Einwilligungs- und Aufklärungsmaterialien zur Verfügung gestellt und mit ihnen besprochen. Der Prozess der Einwilligung nach Aufklärung beginnt mit der Anerkennung der Patientenberechtigung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des unbekannten Risikos für den Fötus oder das Neugeborene).
  • Bekannte Allergie gegen Gentamicin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Zieldosis von 2 mal 106 MSC/kg für bis zu 12 Dosen
Biologisch: MSC
MSC sind eine adhärente, fibroblastenähnliche Zellpopulation, die im Knochenmark vorkommt. Allogene MSC zur Behandlung können aus Knochenmarkaspiraten oder Biopsien normaler Spender gezüchtet werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden ohne behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: 56 Tage
Die Anzahl der Probanden ohne ein behandlungsbedingtes schweres unerwünschtes Ereignis (TRSAE) innerhalb von 56 Tagen nach der Behandlung.
56 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

23. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2019

Zuletzt verifiziert

13. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 150088
  • 15-H-0088

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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