Tratamiento temprano de la enfermedad aguda de injerto contra huésped con células madre mesenquimales derivadas de médula ósea y corticosteroides

Este es un estudio piloto que evalúa la adición de infusiones de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea (BMSC) a los corticosteroides para el tratamiento temprano de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH). La EICH aguda es una complicación importante después del trasplante alogénico de células madre. La GVHD ocurre cuando los linfocitos T en el injerto del donante responden a las señales de las células receptoras y causan daño al tejido. Este proceso puede provocar lesiones en los órganos, mayor riesgo de infección y falla del injerto. Los corticosteroides se han utilizado como tratamiento principal para la EICH aguda durante décadas, y actualmente las directrices recomiendan su uso como tratamiento de primera línea. Los datos prospectivos recientes de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula muestran que la GVHD se curará en aproximadamente la mitad de los pacientes solo con esteroides. Los pacientes que no responden a los esteroides se consideran resistentes a los esteroides y esto se asocia con una supervivencia mucho peor. Es posible predecir qué pacientes tendrán GVHD resistente a los esteroides midiendo la concentración plasmática de la molécula denominada supresión de la tumorigenicidad 2 (ST2). Las infusiones de BMSC se han utilizado para tratar con éxito la EICH aguda resistente a los esteroides, pero a pesar de un historial de seguridad, se sabe poco sobre el uso de BMSC en el entorno de tratamiento temprano. El objetivo principal de este estudio es explorar la viabilidad de administrar BMSC dentro de los 5 días posteriores al diagnóstico de EICH aguda. Nuestro estudio utilizará por primera vez el biomarcador ST2 para asignar con mayor precisión la GVHD aguda a los esteroides refractarios o sensibles, y explorará los cambios en ST2 y otros marcadores biológicos de la función BMSC y su correlación con la respuesta clínica. En el proceso de este estudio, evaluaremos la seguridad y la viabilidad del tratamiento temprano de acuerdo con nuestro régimen, obtendremos estimaciones de la eficacia en puntos temporales importantes de la terapia de EICH y determinaremos si el tratamiento con BMSC puede prevenir la progresión de la EICH en pacientes con alto riesgo. de la progresión de la EICH medida por biomarcadores.

La Sección de Procesamiento de Células del Departamento de Medicina Transfusional del Centro Clínico NIH ha desarrollado un depósito de BMSC en los NIH. Los NIH BMSC son un producto de paso temprano de terceros basado en el enfoque de fabricación de la UE. El producto celular NIH BMSC se administró de manera segura a receptores de trasplantes con EICH aguda resistente a los esteroides en un estudio de fase I (protocolo 12-H-0010, IND n.° 14596) realizado entre marzo de 2012 y octubre de 2012 en los NIH. Este estudio piloto es una continuación del estudio anterior y está abierto a los receptores de trasplantes alogénicos de células madre en los NIH (edad mayor o igual a 4 años) con EICH aguda de novo que requieren terapia sistémica ya sea directamente después del trasplante alogénico o después del tratamiento con infusión de linfocitos del donante. . Los sujetos recibirán infusiones de BMSC (dosis objetivo de 2 veces 10(6) BMSC/kg hasta 12 dosis) además de la terapia inicial estándar con corticosteroides. El criterio principal de valoración será la proporción de pacientes sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (TRSAE) en el día +56. Las respuestas se evaluarán el día +28 y +56 desde el diagnóstico inicial. Las respuestas se correlacionarán con los cambios en los biomarcadores de GVHD, incluidos ST2, Reg3a, TNFR1 e IL-6. Los sujetos se inscribirán en el primer diagnóstico de EICH aguda y la primera infusión de BMSC se administrará dentro de las 120 horas posteriores a la primera dosis de corticosteroides. Las infusiones de BMSC se administrarán dos veces por semana durante las primeras 4 semanas. Los sujetos con una respuesta completa al final de la semana 4 no recibirán más infusiones. Todos los demás sujetos recibirán infusiones de BMSC semanalmente durante cuatro semanas adicionales. La seguridad se monitoreará continuamente con una regla de interrupción por toxicidad basada en la tasa de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Se extraerán muestras de investigación a intervalos regulares para explorar correlatos biológicos de respuesta e investigar el mecanismo de acción de BMSC.