Tidlig behandling av akutt graft versus vertssykdom med benmargsavledede mesenkymale stamceller og kortikosteroider

Dette er en pilotstudie som evaluerer tillegg av benmargsavledede mesenkymale stamceller (BMSC) infusjoner til kortikosteroider for tidlig behandling av akutt graft versus host sykdom (GVHD). Akutt GVHD er en stor komplikasjon etter allogen stamcelletransplantasjon. GVHD oppstår når T-lymfocytter i donortransplantatet reagerer på signaler fra mottakerceller og forårsaker vevsskade. Denne prosessen kan føre til organskade, økt risiko for infeksjon og graftsvikt. Kortikosteroider har blitt brukt som den primære terapien for akutt GVHD i flere tiår, og retningslinjer anbefaler for tiden bruk som frontlinjebehandling. Nylige prospektive data fra Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network viser at GVHD vil bli kurert hos omtrent halvparten av pasientene med steroider alene. Pasienter som ikke reagerer på steroider anses som steroidresistente, og dette er forbundet med mye dårligere overlevelse. Det er mulig å forutsi hvilke pasienter som vil fortsette å ha steroid-resistent GVHD ved å måle plasmakonsentrasjonen til molekylet som kalles undertrykkelse av tumorigenisitet 2 (ST2). BMSC-infusjoner har blitt brukt for å behandle steroid-resistent akutt GVHD med suksess, men til tross for en erfaring med sikkerhet, er lite kjent om bruken av BMSC i tidlig behandling. Hovedmålet med denne studien er å utforske muligheten for å administrere BMSC innen 5 dager etter diagnosen akutt GVHD. Vår studie vil for første gang bruke ST2-biomarkøren for mer nøyaktig å tilordne akutt GVHD til steroidrefraktær eller sensitiv, og utforske endringer i ST2 og andre biologiske markører for BMSC-funksjon og deres korrelasjon med klinisk respons. I prosessen med denne studien vil vi vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av tidlig behandling i henhold til vårt regime, innhente estimater av effekt ved viktige GVHD-behandlingstidspunkter, og avgjøre om behandling med BMSC kan forhindre progresjon av GVHD hos pasienter med høy risiko. av GVHD-progresjon målt med biomarkører.

Cellebehandlingsseksjonen ved Institutt for transfusjonsmedisin ved Klinisk senter NIH har utviklet et BMSC-lager ved NIH. NIH BMSC er et tredjeparts, tidlig passasjeprodukt basert på EUs produksjonstilnærming. NIH BMSC-celleproduktet ble administrert trygt til transplanterte mottakere med steroid-resistent akutt GVHD i en fase I-studie (protokoll 12-H-0010, IND #14596) utført fra mars 2012 til oktober 2012 ved NIH. Denne pilotstudien er en fortsettelse av den forrige studien og åpen for allogene stamcelletransplantasjonsmottakere ved NIH (alder over eller lik 4 år) med de novo akutt GVHD som krever systemisk terapi enten direkte etter allogen transplantasjon eller etter behandling med donorlymfocyttinfusjon . Pasienter vil motta BMSC-infusjoner (måldose på 2 ganger 10(6) BMSC/kg for opptil 12 doser) i tillegg til standard forhåndsbehandling med kortikosteroider. Det primære endepunktet vil være andelen pasienter uten en behandlingsrelatert alvorlig bivirkning (TRSAE) på dag +56. Svarene vil bli vurdert på dag +28 og +56 fra den første diagnosen. Responser vil være korrelert til endringer i GVHD-biomarkører inkludert ST2, Reg3a, TNFR1 og IL-6. Pasienter vil bli registrert ved første diagnose av akutt GVHD, og ​​den første BMSC-infusjonen vil bli gitt innen 120 timer etter den første dosen med kortikosteroider. BMSC-infusjoner vil bli gitt to ganger ukentlig de første 4 ukene. Personer med fullstendig respons ved slutten av uke 4 vil ikke motta ytterligere infusjoner. Alle andre forsøkspersoner vil motta BMSC-infusjoner ukentlig i fire ekstra uker. Sikkerheten vil bli overvåket kontinuerlig med en stoppregel for toksisitet basert på behandlingsrelatert alvorlige bivirkninger. Forskningsprøver vil bli trukket med jevne mellomrom for å utforske biologiske korrelater av respons og for å undersøke virkningsmekanismen til BMSC.