골수 유래 중간엽 줄기세포와 코르티코스테로이드를 이용한 급성 이식편대숙주병의 조기 치료

이것은 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 조기 치료를 위해 코르티코스테로이드에 골수 유래 중간엽 줄기 세포(BMSC) 주입을 추가하는 것을 평가하는 파일럿 연구입니다. 급성 GVHD는 동종 줄기 세포 이식 후 주요 합병증입니다. GVHD는 기증자 이식편의 T-림프구가 수용자 세포의 신호에 반응하여 조직 손상을 일으킬 때 발생합니다. 이 과정은 장기 손상, 감염 위험 증가 및 이식 실패로 이어질 수 있습니다. 코르티코스테로이드는 수십 년 동안 급성 GVHD의 1차 요법으로 사용되어 왔으며 현재 가이드라인에서는 최전선 치료제로 사용할 것을 권장합니다. Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network의 최근 전향적 데이터에 따르면 GVHD는 스테로이드 단독으로 환자의 약 절반에서 치료될 것으로 나타났습니다. 스테로이드에 반응하지 않는 환자는 스테로이드 내성으로 간주되며 이는 훨씬 더 나쁜 생존과 관련이 있습니다. 종양원성 억제 2(ST2)라는 분자의 혈장 농도를 측정하여 어떤 환자가 스테로이드 내성 GVHD를 갖게 될지 예측할 수 있습니다. BMSC 주입은 스테로이드 내성 급성 GVHD를 성공적으로 치료하는 데 사용되었지만 안전성에 대한 기록에도 불구하고 조기 치료 설정에서 BMSC 사용에 대해 알려진 바가 거의 없습니다. 이 연구의 주요 목적은 급성 GVHD 진단 후 5일 이내에 BMSC를 투여하는 타당성을 탐색하는 것입니다. 우리의 연구는 처음으로 ST2 바이오마커를 사용하여 급성 GVHD를 스테로이드 불응성 또는 민감성에 보다 정확하게 할당하고 ST2 및 BMSC 기능의 다른 생물학적 마커의 변화와 임상 반응과의 상관 관계를 탐구할 것입니다. 이 연구 과정에서 우리는 요법에 따른 조기 치료의 안전성과 타당성을 평가하고, 중요한 GVHD 치료 시점에서 효능 추정치를 얻고, BMSC 치료가 고위험 환자에서 GVHD의 진행을 예방할 수 있는지 결정할 것입니다. 바이오마커로 측정한 GVHD 진행률.

임상 센터 NIH의 수혈 의학부의 세포 처리 섹션은 NIH에서 BMSC 저장소를 개발했습니다. NIH BMSC는 EU 제조 접근 방식을 기반으로 하는 타사 초기 통과 제품입니다. NIH BMSC 세포 제품은 2012년 3월부터 2012년 10월까지 NIH에서 수행된 1상 연구(프로토콜 12-H-0010, IND #14596)에서 스테로이드 내성 급성 이식편대숙주병 환자에게 안전하게 투여되었습니다. 이 파일럿 연구는 이전 연구의 연속이며 동종이계 이식 직후 또는 기증자 림프구 주입 치료 후 전신 치료가 필요한 새로운 급성 GVHD가 있는 NIH(연령 4세 이상)의 동종이계 줄기세포 이식 수혜자에게 공개됩니다. . 피험자는 코르티코스테로이드를 사용한 표준 선행 요법에 추가하여 BMSC 주입(최대 12회 용량에 대해 10(6) BMSC/kg의 2배의 목표 용량)을 받게 됩니다. 1차 종점은 +56일에 치료 관련 중증 부작용(TRSAE)이 없는 환자의 비율입니다. 응답은 초기 진단으로부터 +28일 및 +56일에 평가됩니다. 반응은 ST2, Reg3a, TNFR1 및 IL-6을 포함한 GVHD 바이오마커의 변화와 상관관계가 있습니다. 피험자는 급성 GVHD의 첫 번째 진단에 등록되고 첫 번째 BMSC 주입은 코르티코스테로이드의 첫 번째 투여 후 120시간 이내에 제공됩니다. BMSC 주입은 처음 4주 동안 매주 2회 제공됩니다. 4주 말에 완전한 반응을 보인 피험자는 추가 주입을 받지 않을 것입니다. 다른 모든 피험자는 추가로 4주 동안 매주 BMSC 주입을 받게 됩니다. 안전성은 치료와 관련된 심각한 이상 반응 비율을 기반으로 독성에 대한 중지 규칙으로 지속적으로 모니터링됩니다. 연구 샘플은 반응의 생물학적 상관 관계를 탐색하고 BMSC의 작용 메커니즘을 조사하기 위해 일정한 간격으로 추출됩니다.