Az akut graft versus host betegség korai kezelése csontvelőből származó mezenchimális őssejtekkel és kortikoszteroidokkal

Ez egy kísérleti tanulmány, amely a csontvelőből származó mesenchymális őssejt (BMSC) infúziók kortikoszteroidokhoz való hozzáadását értékeli az akut graft versus host betegség (GVHD) korai kezelésére. Az akut GVHD az allogén őssejt-transzplantációt követő fő szövődmény. A GVHD akkor fordul elő, amikor a donor graftban lévő T-limfociták reagálnak a recipiens sejtek jeleire, és szövetkárosodást okoznak. Ez a folyamat szervsérüléshez, fokozott fertőzésveszélyhez és graft elégtelenséghez vezethet. A kortikoszteroidokat évtizedek óta használják az akut GVHD elsődleges terápiájaként, és az iránymutatások jelenleg első vonalbeli kezelésként javasolják alkalmazásukat. A Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network legújabb prospektív adatai azt mutatják, hogy a GVHD a betegek körülbelül felében csak szteroidokkal meggyógyul. Azokat a betegeket, akik nem reagálnak a szteroidokra, szteroidrezisztensnek tekintik, és ez sokkal rosszabb túléléssel jár. A tumorigenitás 2-szuppressziójának (ST2) nevezett molekula plazmakoncentrációjának mérésével megjósolható, hogy mely betegeknél lesz szteroid-rezisztens GVHD. A BMSC-infúziókat sikeresen alkalmazták a szteroid-rezisztens akut GVHD kezelésére, de a biztonság terén elért eredmények ellenére keveset tudunk a BMSC használatáról a kezelés korai szakaszában. Ennek a tanulmánynak a fő célja annak feltárása, hogy az akut GVHD diagnózisát követő 5 napon belül lehetséges-e a BMSC beadni. Vizsgálatunk első alkalommal használja az ST2 biomarkert az akut GVHD pontosabb hozzárendelésére a szteroidrefrakter vagy érzékeny betegségekhez, valamint feltárja az ST2 és a BMSC funkció egyéb biológiai markereinek változásait, valamint ezek összefüggését a klinikai válaszreakcióval. A tanulmány során felmérjük a korai kezelés biztonságosságát és megvalósíthatóságát a rendszerünk szerint, becsléseket kapunk a hatékonyságról a fontos GVHD terápia időpontjaiban, és meghatározzuk, hogy a BMSC-kezelés megakadályozhatja-e a GVHD progresszióját magas kockázatú betegeknél. a GVHD progresszióját biomarkerekkel mérve.

A NIH Klinikai Központ Transzfúziós Medicina Osztályának Sejtfeldolgozási Osztálya kifejlesztett egy BMSC adattárat az NIH-nál. Az NIH BMSC egy harmadik féltől származó, korai átvezetésű termék, amely az EU gyártási megközelítésén alapul. A NIH BMSC sejtes terméket biztonságosan adták be szteroidrezisztens akut GVHD-ben szenvedő transzplantált recipienseknek egy fázis I. vizsgálatban (12-H-0010 protokoll, IND #14596), amelyet 2012 márciusa és 2012 októbere között végeztek az NIH-nál. Ez a kísérleti tanulmány az előző vizsgálat folytatása, és nyitott allogén őssejt-transzplantációban részesülő NIH-ban (4 éves vagy annál idősebb), de novo akut GVHD-ben szenvedő betegek számára, akik szisztémás terápiát igényelnek akár közvetlenül allogén transzplantáció után, akár donor limfocita infúziós kezelést követően. . Az alanyok BMSC-infúziót kapnak (a céldózis 2-szer 10(6) BMSC/kg, legfeljebb 12 adag esetén) a szokásos kortikoszteroid-terápia mellett. Az elsődleges végpont azon betegek aránya, akiknél a kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatás (TRSAE) nem fordult elő a +56. napon. A válaszokat a kezdeti diagnózistól számított +28. és +56. napon értékelik. A válaszokat a GVHD biomarkerek, köztük az ST2, Reg3a, TNFR1 és IL-6 változásaival korrelálják. Az alanyokat az akut GVHD első diagnosztizálásakor veszik fel, és az első BMSC-infúziót a kortikoszteroidok első adagját követő 120 órán belül adják be. A BMSC infúziót hetente kétszer adják be az első 4 hétben. Azok az alanyok, akiknél a 4. hét végén teljes választ adnak, nem kapnak további infúziót. Az összes többi alany hetente kap BMSC infúziót további négy héten keresztül. A biztonságosságot folyamatosan ellenőrzik a toxicitás leállítási szabályával, amely a kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események arányán alapul. Rendszeres időközönként kutatási mintákat vesznek a válasz biológiai korrelációinak feltárására és a BMSC hatásmechanizmusának vizsgálatára.