転移性結腸直腸癌患者における Selinexor による mFOLFOX6 を評価する第 1 相試験 (SENTINEL)
転移性結腸直腸癌患者を対象に、経口選択的核外輸送阻害剤（SINE）である Selinexor（KPT-330）を用いて mFOLFOX6 を評価する第 1 相試験を開始した治験責任医師
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 (フォリン酸 (ロイコボリン)-フルオロウラシル-オキサリプラチン) とセリネキサーの組み合わせの MTD を決定するための、多施設共同、非盲検、無作為化されていない第 I 相試験研究でした。
スクリーニングと研究への登録後、登録されたすべての患者は、オキサリプラチン (85 mg/m² を 2 時間にわたって IV、1 日目)、5-FU (5-フルオロウラシル 400 mg/m2 IV ボーラス、1 日目)、ロイコボリンで治療されることになっていました。 (400 mg/m2 を 2 時間かけて IV、1 日目)、および 5-FU (2,400 mg/m2 持続注入、1 日目から 3 日目) を 2 週間ごとに、次のようにセリネキサーの用量を段階的に増やします。
用量レベル 1 の患者は、1 日目、3 日目、8 日目にセリネキサー 40 mg を経口投与することになっていました。
用量レベル 2 の患者は、1 日目、3 日目、8 日目にセリネキサー 60 mg を経口投与することになっていました。
用量レベル 3 の患者は、1 日目、3 日目、8 日目にセリネキサー 80 mg を経口投与することになっていました。
用量レベル -1 の患者は、1 日目、3 日目、8 日目にセリネキサー 20 mg を経口投与することになっていました。
MTD は、6 人の患者が無毒性で治療された最高用量レベルとして定義され、mFOLFOX6 による Selinexor の用量漸増に対する耐性が評価されました。
6人の患者がコホートで最初に治療されることになっていました。 安全性データはリアルタイムで監視されました。 コホートの最後の患者 (6 番目または 9 番目のいずれか) が 28 日目に到達するとすぐに、そのコホート内のすべての患者の安全性データをレビューして、次の用量レベルに移行するか、コホートを拡大するか、または用量を中止することによって新しいコホートを開くかどうかを決定しました。エスカレーション。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -切除不能なステージIV（UICC）疾患を呈する結腸直腸癌の組織学的診断が確認された患者（原発腫瘍が存在する可能性があります）
- -FOLFOXによる治療が可能な患者（以前のアジュバントまたは緩和治療は許可されています）
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス ≤ 1
- 平均余命 > 3ヶ月
- 18歳以上
血液学的機能は次のとおりです (5% の偏差は許容されます)。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x109/L
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl または 5.59 mmol/l
以下の十分な肝機能（10％の偏差が許容される）
- -血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合 < 5 x ULN)
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の総ビリルビン≤2.5 x ULNの患者）
-以下の適切な腎機能（10％の偏差が許容されます）
· クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
除外基準:
適切な治療で適切に制御されているか、この治療に耐える患者の能力を損なう可能性があります。 2.全身抗癌療法による治療 サイクル1日1の3週間前まで 3.制御されていない活動性感染症（B型およびC型肝炎感染は除外基準ではありません）および/または既知のHIV感染; 4.血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全; 5.妊娠中または授乳中の患者; 6. 胃腸管の著しい疾患または閉塞、吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢により、経口薬を飲み込めない患者。 7. 症候性中枢神経系 (CNS) 転移の存在 8. 以前の抗がん療法による未解決の毒性または手術からの不完全な回復、特にオキサリプラチン誘発性末梢神経障害 > グレード 1。
9.治験薬投与前12ヶ月以内に以下のいずれかの患者：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、または他の血栓塞栓イベント。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Selinexor + mFOLFOX6
Selinexor の異なる用量レベルは、mFOLFOX6 と組み合わせて評価されます (介入を参照)
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用量レベル 1: 2 週間サイクルで 1 日目、3 日目、8 日目に 40 mg。
用量レベル 2: 2 週間サイクルで 1 日目、3 日目、8 日目に 60 mg。
用量レベル 3: 2 週間サイクルで 1 日目、3 日目、8 日目に 80 mg。
用量レベル -1: 2 週間サイクルで 1 日目、3 日目、8 日目に 20 mg。
他の名前：
85 mg/m² を 2 時間かけて静注、2 週間サイクルの 1 日目
他の名前：
400 mg/m² IV ボーラス、2 週間サイクルの 1 日目 2,400 mg/m² 持続注入 IV、1 ～ 3 日目
他の名前：
400 mg/m2 を 2 時間かけて静注、2 週間サイクルの 1 日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者数
時間枠：28日間の治療
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主な目的は、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 と組み合わせた selinexor の最大耐量 (MTD) を決定することです。 MTD を評価する基準は、グレード 3 を超える AE の経験、有害事象による試験治療の中止、または患者による同意の撤回でした。 |
28日間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：2年
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副次的な目的は、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 と組み合わせたセリネキサーの有効性と忍容性を以下の方法で判断することです。 - 全体的な反応率 (RR) (acc. RECIST v1.1 へ) 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のCTまたはMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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副次的な目的は、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 と組み合わせたセリネキサーの有効性と忍容性を以下の方法で判断することです。 -無増悪生存期間（PFS） CT / MRIで疾患状態を測定し、治療中は8週間ごと、治療終了時、フォローアップ中は3週間ごとにRECIST 1.1基準に従って評価し、患者が進行性疾患になるまでの時間を決定しました（ PD）。 PD は、RECIST v1.1 に従って定義され、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計を参照します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。 |
2年
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試験終了時に生存している患者数（全生存率）
時間枠：2年
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副次的な目的は、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 と組み合わせたセリネキサーの有効性と忍容性を以下の方法で判断することです。 - 全生存期間 (OS) 全生存期間は、患者がまだ生きている治療開始からの時間の長さとして定義されます。 このイベント発生までの時間変数には、Kaplan-Meier 法が使用されることを意図していました |
2年
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有害事象を経験した患者数
時間枠：最後の投与後30日までの治療開始
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副次的な目的は、転移性結腸直腸癌患者における mFOLFOX6 と組み合わせたセリネキサーの有効性と忍容性を以下の方法で判断することです。 - 毒性（有害事象に関するNCI共通用語基準（CTC AE）v4.03に準拠） |
最後の投与後30日までの治療開始
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carsten Bokemeyer, Prof. Dr.、University Hospital Hamburg
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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