Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1 для оценки mFOLFOX6 с селинексором у пациентов с метастатическим колоректальным раком (SENTINEL)

7 февраля 2022 г. обновлено: GSO Global Clinical Research BV

Исследователь инициировал испытание фазы 1 для оценки mFOLFOX6 с селинексором (KPT-330), пероральным селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE), у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

В этом испытании будет оцениваться комбинированное лечение установленного режима химиотерапии mFOLFOX6 с селинексором, пероральным селективным ингибитором ядерного экспорта, у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Цель состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) селинексора в комбинации с mFOLFOX6.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое открытое нерандомизированное исследование фазы I для определения MTD комбинации mFOLFOX6 (фолиевая кислота (лейковорин)-фторурацил-оксалиплатин) и селинексора у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

После скрининга и регистрации в исследовании все включенные в исследование пациенты должны были получать оксалиплатин (85 мг/м² в/в в течение 2 часов, 1-й день), 5-ФУ (5-фторурацил 400 мг/м2 в/в болюсно, 1-й день), лейковорин. (400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов, день 1) и 5-ФУ (непрерывная инфузия 2400 мг/м2, дни 1-3) каждые 2 недели и возрастающие дозы селинексора следующим образом:

Пациенты с уровнем дозы 1 должны были получать селинексор перорально в дозе 40 мг в день 1, 3 и 8.

Пациенты с уровнем дозы 2 должны были получать селинексор перорально в дозе 60 мг в день 1, 3 и 8.

Пациенты с уровнем дозы 3 должны были получать селинексор перорально в дозе 80 мг в день 1, 3 и 8.

Пациенты с уровнем дозы -1 должны были получать селинексор перорально в дозе 20 мг в день 1, 3 и 8.

MTD был определен как самый высокий уровень дозы, при котором шесть пациентов получали лечение без токсичности, и оценивалась переносимость увеличения дозы Selinexor с mFOLFOX6.

Шесть пациентов должны были первоначально лечиться в когорте. Данные о безопасности отслеживались в режиме реального времени. Как только последний пациент из когорты (6-й или 9-й) достиг 28-го дня, данные о безопасности всех пациентов в этой когорте были проанализированы для принятия решения об открытии новой когорты путем перехода к следующему уровню дозы или расширения когорты или прекращения приема дозы. эскалация.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Hospital Hamburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом колоректального рака с нерезектабельной стадией IV (UICC) (может присутствовать первичная опухоль)
  2. Пациенты, которым возможно лечение с помощью FOLFOX (разрешено предварительное адъювантное или паллиативное лечение)
  3. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности ≤ 1
  4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  5. Возраст ≥18 лет

  6. Гематологическая функция следующая (допускается отклонение 5%):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л

  7. Адекватная функция печени (допускается 10% отклонение)

    • аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (в случае метастазов в печень < 5 х ВГН)
    • общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН)

  8. Адекватная функция почек (допускается отклонение 10%)

    · креатинин ≤ 1,5 х ВГН

  9. Подписанное письменное информированное согласие
  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

адекватно контролируется с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию; 2. Лечение любой системной противоопухолевой терапией ≤ 3 недель до цикла 1 день 1 3. Неконтролируемая активная инфекция (инфекции гепатита В и С НЕ являются критериями исключения) и/или известная ВИЧ-инфекция; 4. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; 5. Пациенты, которые беременны или кормят грудью; 6. Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, нарушением всасывания, неконтролируемой рвотой или диареей, что приводит к неспособности глотать пероральные препараты; 7. Наличие симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС). 8. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии или неполное восстановление после хирургического вмешательства, в частности оксалиплатин-индуцированная периферическая невропатия > 1 степени.

9. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, или другое тромбоэмболическое событие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Селинексор + mFOLFOX6
Различные уровни доз Селинексора будут оцениваться в сочетании с mFOLFOX6 (см. вмешательства)
Лекарство: Селинексор
Уровень дозы 1: 40 мг в день 1, 3 и 8 в двухнедельном цикле. Уровень дозы 2: 60 мг в день 1, 3 и 8 в двухнедельном цикле. Уровень дозы 3: 80 мг в день 1, 3 и 8 в двухнедельном цикле. Уровень дозы -1: 20 мг в день 1, 3 и 8 в двухнедельном цикле.
Другие имена:
  • КПТ-330
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м² внутривенно в течение 2 часов, 1-й день двухнедельного цикла
Другие имена:
  • оксалатоплатин
Лекарство: 5-ФУ
400 мг/м² внутривенно болюсно, день 1 двухнедельного цикла 2400 мг/м² непрерывная инфузия внутривенно, дни 1-3
Другие имена:
  • 5-фторурацил
Лекарство: Фолиевая кислота
400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов, 1-й день двухнедельного цикла
Другие имена:
  • лейковорин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 28 дней лечения

Основной целью является определение максимально переносимой дозы (МПД) селинексора в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Критериями для оценки MTD были опыт НЯ > 3 степени, прекращение исследуемого лечения из-за нежелательных явлений или отзыв согласия пациентов.
28 дней лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 2 года

Второстепенными целями являются определение эффективности и переносимости селинексора в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком путем

- Общая частота ответов (RR) (соотв. ОТВЕЧАТЬ v1.1)

Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценке с помощью КТ или МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
2 года
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 2 года

Второстепенными целями являются определение эффективности и переносимости селинексора в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком путем

- Выживаемость без прогрессирования (ВБП). Статус заболевания измеряли с помощью КТ/МРТ и оценивали в соответствии с критериями RECIST 1.1 каждые 8 ​​недель во время лечения, в конце лечения и каждые 3 недели во время последующего наблюдения, чтобы определить время до прогрессирования заболевания у пациента ( ПД). PD определяется в соответствии с RECIST v1.1 как минимум на 20% больше суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
2 года
Количество пациентов, оставшихся в живых в конце исследования (общая выживаемость)
Временное ограничение: 2 года

Второстепенными целями являются определение эффективности и переносимости селинексора в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком путем

- Общая выживаемость (ОС)

Общая выживаемость определяется как период времени от начала лечения, в течение которого пациенты все еще живы. Для этих переменных времени до события предполагалось использовать метод Каплана-Мейера.
2 года
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: лечение начинают до 30 дней после последней дозы

Второстепенными целями являются определение эффективности и переносимости селинексора в комбинации с mFOLFOX6 у пациентов с метастатическим колоректальным раком путем

- Токсичность (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTC AE) v4.03)
лечение начинают до 30 дней после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GSO Global Clinical Research BV

Соавторы

Karyopharm Therapeutics Inc

Следователи

  • Главный следователь: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SENTINEL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться