Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-forsøg til evaluering af mFOLFOX6 med Selinexor hos patienter med metastatisk tyktarmskræft (SENTINEL)

7. februar 2022 opdateret af: GSO Global Clinical Research BV

En efterforsker påbegyndte fase 1-forsøg for at evaluere mFOLFOX6 med Selinexor (KPT-330), en oral selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE), hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Dette forsøg vil evaluere kombinationsbehandlingen af ​​etableret kemoterapi regime mFOLFOX6 med Selinexor, en oral selektiv hæmmer af nuklear eksport, hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. Formålet er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor i kombination med mFOLFOX6.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent, ikke-randomiseret fase I forsøgsstudie for at bestemme MTD af en kombination af mFOLFOX6 (Folinsyre (Leucovorin)-Fluorouracil-Oxaliplatin) og selinexor hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Efter screening og registrering i undersøgelsen skulle alle inkluderede patienter behandles med oxaliplatin (85 mg/m² IV over 2 timer, dag 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus, dag 1), leukovorin (400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1) og 5-FU (2.400 mg/m² kontinuerlig infusion, dag 1-3) hver 2. uge og eskalerende doser af selinexor som følger:

Patienter i dosisniveau 1 skulle modtage oral selinexor 40 mg på dag 1, 3 og 8.

Patienter i dosisniveau 2 skulle modtage oral selinexor 60 mg på dag 1, 3 og 8.

Patienter i dosisniveau 3 skulle modtage oral selinexor 80 mg på dag 1, 3 og 8.

Patienter i dosisniveau -1 skulle modtage oral selinexor 20 mg på dag 1, 3 og 8.

MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor seks patienter var blevet behandlet uden toksicitet, og tolerance over for dosiseskalering af Selinexor med mFOLFOX6 blev evalueret.

Seks patienter skulle indledningsvis behandles i en kohorte. Sikkerhedsdata blev overvåget i realtid. Så snart den sidste patient i kohorten (enten 6. eller 9.) nåede dag 28, blev sikkerhedsdata for alle patienter i denne kohorte gennemgået for beslutning om at åbne en ny kohorte ved at flytte til næste dosisniveau eller udvide kohorten eller afbryde dosis eskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk bekræftet diagnose af tyk- og endetarmskræft med uoperabel stadium IV (UICC) sygdom (primær tumor kan være til stede)
  2. Patienter, der er mulige for behandling med FOLFOX (forudgående adjuverende eller palliativ behandling er tilladt)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus ≤ 1
  4. Forventet levetid > 3 måneder
  5. Alder ≥18 år

  6. Hæmatologisk funktion som følger (5 % afvigelse tilladt):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • blodplader ≥ 100 x 109/L
    • hæmoglobin ≥ 9 g/dl eller 5,59 mmol/l

  7. Tilstrækkelig leverfunktion som følger (10 % afvigelse tilladt)

    • serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN)
    • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom total bilirubin ≤2,5 x ULN)

  8. Tilstrækkelig nyrefunktion som følger (10 % afvigelse tilladt)

    · kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  9. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

tilstrækkeligt kontrolleret med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi; 2. Behandling med enhver systemisk anticancerterapi ≤ 3 uger før cyklus 1 dag 1 3. Ukontrolleret aktiv infektion (hepatitis B- og C-infektion er IKKE udelukkelseskriterier) og/eller kendt HIV-infektion; 4. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; 5. Patienter, der er gravide eller ammer; 6. Patienter med betydeligt syge eller obstruerede mave-tarmkanalen, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré, der resulterer i manglende evne til at sluge oral medicin; 7. Tilstedeværelse af symptomatisk metastaser fra centralnervesystemet (CNS) 8. Uafklaret toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling eller ufuldstændig helbredelse fra operation, især oxaliplatin-induceret perifer neuropati > grad 1.

9. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose, eller anden tromboembolisk hændelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Selinexor + mFOLFOX6
Forskellige dosisniveauer af Selinexor vil blive evalueret i kombination med mFOLFOX6 (se interventioner)
Medicin: Selinexor
Dosisniveau 1: 40 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ugers cyklus. Dosisniveau 2: 60 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ugers cyklus. Dosisniveau 3: 80 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ugers cyklus. Dosisniveau -1: 20 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ugers cyklus.
Andre navne:
  • KPT-330
Medicin: Oxaliplatin
85 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 i en to-ugers cyklus
Andre navne:
  • oxalatoplatin
Medicin: 5-FU
400 mg/m² IV bolus, dag 1 i en to-ugers cyklus 2.400 mg/m² kontinuerlig infusion IV, dag 1-3
Andre navne:
  • 5-fluoruracil
Medicin: Folinsyre
400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1 i en to-ugers cyklus
Andre navne:
  • leukovorin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 28 dages behandling

Det primære formål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Kriterier for at vurdere MTD var oplevelsen af ​​AE > grad 3, afbrydelse af undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke fra patienterne.
28 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år

Sekundære mål er at bestemme effektiviteten og tolerabiliteten af ​​selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastatisk kolorektal cancer ved

- Samlet svarprocent (RR) (iht. til RECIST v1.1)

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år

Sekundære mål er at bestemme effektiviteten og tolerabiliteten af ​​selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastatisk kolorektal cancer ved

- Progressionsfri overlevelse (PFS) Sygdomsstatus blev målt ved CT/MRI og evalueret i henhold til RECIST 1.1 kriterier hver 8. uge under behandlingen, ved behandlingens afslutning og hver 3. uge under opfølgningen for at bestemme tiden, indtil patienten har progressiv sygdom ( PD). PD er defineret i henhold til RECIST v1.1 mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
2 år
Antal patienter, der stadig er i live ved undersøgelsens afslutning (samlet overlevelse)
Tidsramme: 2 år

Sekundære mål er at bestemme effektiviteten og tolerabiliteten af ​​selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastatisk kolorektal cancer ved

- Samlet overlevelse (OS)

Samlet overlevelse er defineret som længden af ​​tid fra behandlingsstart, hvor patienter stadig er i live. Til disse tid-til-hændelse variabler var Kaplan-Meier metoden beregnet til at blive brugt
2 år
Antal patienter, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: behandlingsstart op til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære mål er at bestemme effektiviteten og tolerabiliteten af ​​selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastatisk kolorektal cancer ved

- Toksicitet (i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
behandlingsstart op til 30 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Samarbejdspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. marts 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2015

Først opslået (SKØN)

10. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SENTINEL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal neoplasma

Kliniske forsøg med Selinexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner