Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie för att utvärdera mFOLFOX6 med Selinexor hos patienter med metastaserad kolorektalcancer (SENTINEL)

7 februari 2022 uppdaterad av: GSO Global Clinical Research BV

En utredare initierade fas 1-studie för att utvärdera mFOLFOX6 med Selinexor (KPT-330), en oral selektiv hämmare av nukleär export (SINE), hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Denna studie kommer att utvärdera kombinationsbehandlingen av etablerad kemoterapiregim mFOLFOX6 med Selinexor, en oral selektiv hämmare av nukleär export, hos patienter med metastaserad kolorektal cancer. Syftet är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av selinexor i kombination med mFOLFOX6.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter, öppen, icke-randomiserad fas I-studie för att fastställa MTD för en kombination av mFOLFOX6 (Folinsyra (Leucovorin)-Fluorouracil-Oxaliplatin) och selinexor hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.

Efter screening och registrering i studien skulle alla inkluderade patienter behandlas med oxaliplatin (85 mg/m² IV under 2 timmar, Dag 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus, Dag 1), leukovorin (400 mg/m2 IV under 2 timmar, dag 1), och 5-FU (2 400 mg/m² kontinuerlig infusion, dag 1-3) varannan vecka och eskalerande doser av selinexor enligt följande:

Patienter i dosnivå 1 skulle få oral selinexor 40 mg på dag 1, 3 och 8.

Patienter i dosnivå 2 skulle få oral selinexor 60 mg på dag 1, 3 och 8.

Patienter i dosnivå 3 skulle få oral selinexor 80 mg på dag 1, 3 och 8.

Patienter i dosnivå -1 skulle få oral selinexor 20 mg på dag 1, 3 och 8.

MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken sex patienter hade behandlats utan toxicitet och toleransen för dosökningen av Selinexor med mFOLFOX6 utvärderades.

Sex patienter skulle initialt behandlas i en kohort. Säkerhetsdata övervakades i realtid. Så snart den sista patienten i kohorten (antingen 6:e eller 9:e) nådde dag 28, granskades säkerhetsdata för alla patienter inom den kohorten för beslut om att öppna en ny kohort genom att gå till nästa dosnivå eller utöka kohorten eller avbryta dosen upptrappning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av kolorektal cancer med inoperabel stadium IV (UICC) sjukdom (primär tumör kan vara närvarande)
  2. Patienter som är genomförbara för behandling med FOLFOX (tidigare adjuvant eller palliativ behandling är tillåten)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestandastatus ≤ 1
  4. Förväntad livslängd > 3 månader
  5. Ålder ≥18 år

  6. Hematologisk funktion enligt följande (5 % avvikelse tillåten):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • hemoglobin ≥ 9 g/dl eller 5,59 mmol/l

  7. Adekvat leverfunktion enligt följande (10 % avvikelse tillåten)

    • serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser < 5 x ULN)
    • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom total bilirubin ≤2,5 x ULN)

  8. Adekvat njurfunktion enligt följande (10 % avvikelse tillåten)

    · kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  9. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

tillräckligt kontrollerad med lämplig terapi eller skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi; 2. Behandling med någon systemisk anticancerterapi ≤ 3 veckor före cykel 1 dag 1 3. Okontrollerad aktiv infektion (hepatit B och C-infektion är INTE uteslutningskriterier) och/eller känd HIV-infektion; 4. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; 5. Patienter som är gravida eller ammar; 6. Patienter med signifikant sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen, malabsorption, okontrollerade kräkningar eller diarré som resulterar i oförmåga att svälja orala mediciner; 7. Förekomst av symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS) 8. Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi eller ofullständig återhämtning från operation, särskilt oxaliplatininducerad perifer neuropati > grad 1.

9. Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos, eller annan tromboembolisk händelse.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Selinexor + mFOLFOX6
Olika dosnivåer av Selinexor kommer att utvärderas i kombination med mFOLFOX6 (se interventioner)
Läkemedel: Selinexor
Dosnivå 1: 40 mg dag 1, 3 och 8 i en tvåveckorscykel. Dosnivå 2: 60 mg dag 1, 3 och 8 i en tvåveckorscykel. Dosnivå 3: 80 mg dag 1, 3 och 8 i en tvåveckorscykel. Dosnivå -1: 20 mg på dag 1, 3 och 8 i en tvåveckorscykel.
Andra namn:
  • KPT-330
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m² IV under 2 timmar, dag 1 i en tvåveckorscykel
Andra namn:
  • oxalatoplatin
Läkemedel: 5-FU
400 mg/m² IV bolus, Dag 1 i en tvåveckorscykel 2 400 mg/m² kontinuerlig infusion IV, Dag 1-3
Andra namn:
  • 5-fluorouracil
Läkemedel: Folinsyra
400 mg/m2 IV under 2 timmar, dag 1 i en tvåveckorscykel
Andra namn:
  • leukovorin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 28 dagars behandling

Det primära målet är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.

Kriterier för att bedöma MTD var upplevelsen av biverkningar > grad 3, avbrytande av studiebehandling på grund av biverkningar eller tillbakadragande av samtycke från patienterna.
28 dagars behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år

Sekundära mål är att fastställa effektiviteten och tolerabiliteten av selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer genom att

- Total svarsfrekvens (RR) (enl. till RECIST v1.1)

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och bedömda med CT eller MRI: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år

Sekundära mål är att fastställa effektiviteten och tolerabiliteten av selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer genom att

- Progressionsfri överlevnad (PFS) Sjukdomsstatusen mättes med CT/MRI och utvärderades enligt RECIST 1.1-kriterier var 8:e vecka under behandlingen, vid slutet av behandlingen och var 3:e vecka under uppföljningen för att fastställa tiden tills patienten har progressiv sjukdom ( PD). PD definieras enligt RECIST v1.1 med minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
2 år
Antal patienter som fortfarande lever vid studiens slut (total överlevnad)
Tidsram: 2 år

Sekundära mål är att fastställa effektiviteten och tolerabiliteten av selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer genom att

- Total överlevnad (OS)

Total överlevnad definieras som hur lång tid från behandlingsstart som patienter fortfarande lever. För dessa tid-till-händelsevariabler var Kaplan-Meier-metoden avsedd att användas
2 år
Antal patienter som upplever biverkningar
Tidsram: behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen

Sekundära mål är att fastställa effektiviteten och tolerabiliteten av selinexor i kombination med mFOLFOX6 hos patienter med metastaserad kolorektal cancer genom att

- Toxicitet (enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
behandlingsstart upp till 30 dagar efter sista dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Samarbetspartners

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 mars 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

9 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2015

Första postat (UPPSKATTA)

10 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SENTINEL

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal neoplasma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera