Vaiheen 1 koe mFOLFOX6:n arvioimiseksi Selinexorin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (SENTINEL)
Tutkija aloitti vaiheen 1 kokeen mFOLFOX6:n arvioimiseksi selinexorin (KPT-330) kanssa, joka on oraalinen selektiivinen ydinaineiden viennin estäjä (SINE), potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen I koetutkimus, jossa määritettiin mFOLFOX6:n (foliinihappo (leukovoriini)-fluorourasiili-oksaliplatiini) ja selineksorin yhdistelmän MTD potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Seulonnan ja tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen kaikkia tutkimukseen osallistuneita potilaita hoidettiin oksaliplatiinilla (85 mg/m² IV 2 tunnin aikana, päivä 1), 5-FU:lla (5-fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus, päivä 1), leukovoriinilla. (400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana, päivä 1) ja 5-FU (2400 mg/m² jatkuva infuusio, päivät 1-3) 2 viikon välein ja selineksorin nousevat annokset seuraavasti:
Annostason 1 potilaiden piti saada suun kautta 40 mg selineksoria päivinä 1, 3 ja 8.
Annostason 2 potilaiden piti saada suun kautta 60 mg selineksoria päivinä 1, 3 ja 8.
Annostason 3 potilaiden piti saada suun kautta 80 mg selineksoria päivinä 1, 3 ja 8.
Annostasolla -1 olevien potilaiden piti saada suun kautta 20 mg selineksoria päivinä 1, 3 ja 8.
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla kuutta potilasta oli hoidettu ilman toksisuutta, ja Selinexorin ja mFOLFOX6:n annoksen nostamisen sietokyky arvioitiin.
Kuusi potilasta piti aluksi hoitaa kohortissa. Turvallisuustietoja seurattiin reaaliajassa. Heti kun kohortin viimeinen potilas (joko 6. tai 9.) saavutti päivän 28, kaikkien kohortin potilaiden turvallisuustiedot tarkistettiin uuden kohortin avaamisesta siirtymällä seuraavalle annostasolle, laajentamalla kohorttia tai lopettamalla annos. eskaloituminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paksusuolensyöpädiagnoosi, jolla on ei-leikkausvaiheen IV (UICC) sairaus (primaarinen kasvain saattaa olla läsnä)
- Potilaat, joille FOLFOX-hoito on mahdollista (aiempi adjuvantti tai palliatiivinen hoito on sallittu)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ≤ 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Ikä ≥18 vuotta
Hematologinen toiminta seuraavasti (5 % poikkeama sallittu):
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 5,59 mmol/l
Riittävä maksan toiminta seuraavasti (10 % poikkeama sallittu)
- seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN)
- kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN)
Riittävä munuaisten toiminta seuraavasti (10 % poikkeama sallittu)
· kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
hallinnassa asianmukaisella hoidolla tai heikentäisi potilaan kykyä sietää tätä hoitoa; 2. Hoito millä tahansa systeemisellä syöpähoidolla ≤ 3 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1 3. Hallitsematon aktiivinen infektio (hepatiitti B- ja C-infektio EIVÄT ole poissulkemiskriteereitä) ja/tai tunnettu HIV-infektio; 4. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta; 5. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät; 6. Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava, imeytymishäiriö, hallitsematon oksentelu tai ripuli, mikä johtaa kyvyttömyyteen niellä suun kautta otettavia lääkkeitä; 7. Oireisen keskushermoston (CNS) etäpesäke 8. Aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttama ratkaisematon toksisuus tai epätäydellinen toipuminen leikkauksesta, erityisesti oksaliplatiinin aiheuttama perifeerinen neuropatia > aste 1.
9. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, tai muu tromboembolinen tapahtuma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Selinexor + mFOLFOX6
Selinexorin eri annostasoja arvioidaan yhdessä mFOLFOX6:n kanssa (katso interventiot)
|
Annostaso 1: 40 mg päivinä 1, 3 ja 8 kahden viikon jaksossa.
Annostaso 2: 60 mg päivinä 1, 3 ja 8 kahden viikon jaksossa.
Annostaso 3: 80 mg päivinä 1, 3 ja 8 kahden viikon jaksossa.
Annostaso -1: 20 mg päivinä 1, 3 ja 8 kahden viikon jaksossa.
Muut nimet:
85 mg/m² IV 2 tunnin aikana, 1. päivä kahden viikon syklissä
Muut nimet:
400 mg/m² IV-bolus, kahden viikon syklin 1. päivä 2 400 mg/m² jatkuva infuusio IV, päivät 1-3
Muut nimet:
400 mg/m2 IV 2 tunnin aikana, 1. päivä kahden viikon syklissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 28 päivää hoitoa
|
Ensisijainen tavoite on määrittää selineksorin suurin siedettävä annos (MTD) yhdessä mFOLFOX6:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. MTD:n arvioinnin kriteerinä olivat kokemukset yli asteen 3 haittavaikutuksista, tutkimushoidon keskeyttäminen haittatapahtumien vuoksi tai potilaiden suostumuksen peruuttaminen. |
28 päivää hoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää selineksorin teho ja siedettävyys yhdessä mFOLFOX6:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. - Kokonaisvasteprosentti (RR) (ac. RECIST v1.1:een) Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioidaan CT:llä tai MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
2 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää selineksorin teho ja siedettävyys yhdessä mFOLFOX6:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. - Progression vapaa eloonjääminen (PFS) Sairauden tila mitattiin CT/MRI:llä ja arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti 8 viikon välein hoidon aikana, hoidon lopussa ja 3 viikon välein seurannan aikana sen määrittämiseksi, kuinka kauan potilaalla on etenevä sairaus ( PD). PD määritellään RECIST v1.1:n mukaisesti vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. |
2 vuotta
|
|
Tutkimuksen lopussa elossa olevien potilaiden määrä (kokonaiseloonjääminen)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää selineksorin teho ja siedettävyys yhdessä mFOLFOX6:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. - Kokonaiseloonjääminen (OS) Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa, jonka potilaat ovat vielä elossa hoidon aloittamisesta. Näille aika-tapahtumamuuttujille oli tarkoitus käyttää Kaplan-Meier-menetelmää |
2 vuotta
|
|
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: hoito alkaa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaisena tavoitteena on määrittää selineksorin teho ja siedettävyys yhdessä mFOLFOX6:n kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä. - Myrkyllisyys (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03:n mukaan) |
hoito alkaa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- SENTINEL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .