전이성 결장직장암 환자에서 셀리넥서와 함께 mFOLFOX6를 평가하기 위한 1상 시험 (SENTINEL)
연구자가 mFOLFOX6와 Selinexor(KPT-330)를 평가하기 위한 1상 시험을 시작했습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6(폴린산(류코보린)-플루오로우라실-옥살리플라틴) 및 셀리넥서 조합의 MTD를 결정하기 위한 다중 센터, 공개 라벨, 비무작위 1상 시험 연구였습니다.
연구에서 스크리닝 및 등록 후, 등록된 모든 환자는 옥살리플라틴(2시간 동안 85mg/m² IV, 제1일), 5-FU(5-플루오로우라실 400mg/m2 IV 볼루스, 제1일), 류코보린으로 치료를 받았습니다. (2시간 동안 400 mg/m2 IV, 1일) 및 5-FU(2,400 mg/m² 연속 주입, 1-3일) 2주마다 셀리넥서 용량 증량:
용량 수준 1의 환자는 1일, 3일 및 8일에 경구용 셀리넥서 40mg을 투여 받았습니다.
용량 수준 2의 환자는 1일, 3일 및 8일에 경구용 셀리넥서 60mg을 투여 받았습니다.
용량 수준 3의 환자는 1일, 3일 및 8일에 경구용 셀리넥서 80mg을 투여 받았습니다.
용량 수준 -1의 환자는 1일, 3일 및 8일에 경구용 셀리넥서 20mg을 투여 받았습니다.
MTD는 6명의 환자가 독성 없이 치료받은 최고 용량 수준으로 정의되었으며 mFOLFOX6와 함께 Selinexor의 용량 증량에 대한 내성이 평가되었습니다.
6명의 환자가 처음에 코호트에서 치료를 받았습니다. 안전 데이터는 실시간으로 모니터링되었습니다. 코호트의 마지막 환자(6번째 또는 9번째)가 28일에 도달하자마자 해당 코호트 내 모든 환자의 안전성 데이터를 검토하여 다음 용량 수준으로 이동하여 새로운 코호트를 열거나 코호트를 확장하거나 용량을 중단할지 여부를 결정했습니다. 단계적 확대.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 절제 불가능한 IV기(UICC) 질환(원발성 종양이 존재할 수 있음)을 나타내는 결장직장암으로 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자
- FOLFOX 치료가 가능한 환자 (사전 보조 또는 완화 치료 허용)
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 1
- 기대 수명 > 3개월
- 연령 ≥18세
다음과 같은 혈액학적 기능(5% 편차 허용):
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl 또는 5.59mmol/l
다음과 같은 적절한 간 기능(10% 편차 허용)
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤2.5 x ULN)
다음과 같은 적절한 신장 기능(10% 편차 허용)
· 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 서명된 서면 동의서
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
적절한 요법으로 적절하게 조절되거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 것입니다. 2. 주기 1일 1일 전 ≤ 3주 전에 임의의 전신 항암 요법을 사용한 치료 3. 통제되지 않은 활동성 감염(B형 간염 및 C형 간염 감염은 배제 기준이 아님) 및/또는 알려진 HIV 감염; 4. 혈액투석 또는 복막투석을 요하는 신부전 5. 임신 또는 수유 중인 환자 6. 위장관 장애, 흡수 장애, 조절되지 않는 구토 또는 설사로 인해 경구용 약물을 삼킬 수 없는 중대한 질병 또는 장애가 있는 환자 7. 증후성 중추신경계(CNS) 전이의 존재 8. 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 독성 또는 수술로부터의 불완전한 회복, 특히 옥살리플라틴-유도된 말초 신경병증 > 1.
9. 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증, 또는 다른 혈전 색전증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀리넥서 + mFOLFOX6
Selinexor의 다양한 용량 수준은 mFOLFOX6와 함께 평가됩니다(개입 참조).
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용량 수준 1: 2주 주기로 1일, 3일 및 8일에 40mg.
용량 수준 2: 2주 주기로 1일, 3일 및 8일에 60mg.
용량 수준 3: 2주 주기로 1일, 3일 및 8일에 80mg.
용량 수준 -1: 2주 주기로 1일, 3일 및 8일에 20mg.
다른 이름들:
2시간 동안 85 mg/m² IV, 2주 주기의 1일
다른 이름들:
400 mg/m² IV 볼루스, 2주 주기의 1일 2,400 mg/m² 연속 주입 IV, 1-3일
다른 이름들:
2시간 동안 400 mg/m2 IV, 2주 주기의 1일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 28일 치료
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1차 목표는 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6와 조합된 셀리넥서의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. MTD를 평가하는 기준은 AE > 3등급의 경험, 부작용으로 인한 연구 치료 중단 또는 환자의 동의 철회였습니다. |
28일 치료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 2 년
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2차 목표는 다음을 통해 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6와 조합된 셀리넥서의 효능 및 내약성을 결정하는 것입니다 - 전체 응답률(RR)(acc. RECIST v1.1로) 표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.1) 및 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR. |
2 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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2차 목표는 다음을 통해 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6와 조합된 셀리넥서의 효능 및 내약성을 결정하는 것입니다 - 무진행생존기간(PFS) CT/MRI로 질병 상태를 측정하고 RECIST 1.1 기준에 따라 치료 중 매 8주, 치료 종료 시 및 추적 관찰 중 3주마다 평가하여 환자가 진행성 질환이 될 때까지의 시간을 결정했습니다( PD). PD는 RECIST v1.1에 따라 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다. |
2 년
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연구 종료 시 아직 생존한 환자 수(전체 생존)
기간: 2 년
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2차 목표는 다음을 통해 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6와 조합된 셀리넥서의 효능 및 내약성을 결정하는 것입니다 - 전체 생존(OS) 전체 생존은 치료 시작부터 환자가 아직 살아있는 기간으로 정의됩니다. 이 이벤트까지의 시간 변수에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하도록 의도되었습니다. |
2 년
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부작용을 경험한 환자의 수
기간: 마지막 투여 후 최대 30일까지 치료 시작
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2차 목표는 다음을 통해 전이성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6와 조합된 셀리넥서의 효능 및 내약성을 결정하는 것입니다 - 독성(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTC AE) v4.03에 따름) |
마지막 투여 후 최대 30일까지 치료 시작
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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