Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 oceniające działanie mFOLFOX6 z selineksorem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (SENTINEL)

7 lutego 2022 zaktualizowane przez: GSO Global Clinical Research BV

Badacz rozpoczął fazę 1 badania w celu oceny mFOLFOX6 z selineksorem (KPT-330), doustnym selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE), u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Ta próba będzie oceniać leczenie skojarzone ustalonego schematu chemioterapii mFOLFOX6 z Selinexorem, doustnym selektywnym inhibitorem eksportu jądra, u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. Celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selineksoru w połączeniu z mFOLFOX6.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy I, mające na celu określenie MTD kombinacji mFOLFOX6 (kwas folinowy (leukoworyna)-fluorouracyl-oksaliplatyna) i selineksoru u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i rejestracji do badania, wszyscy włączeni pacjenci mieli być leczeni oksaliplatyną (85 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin, dzień 1), 5-FU (5-fluorouracyl 400 mg/m2 dożylnie w bolusie, dzień 1), leukoworyną (400 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin, dzień 1) i 5-FU (2400 mg/m2 w ciągłej infuzji, dni 1-3) co 2 tygodnie i zwiększając dawki selinexoru w następujący sposób:

Pacjenci na poziomie dawki 1 mieli otrzymywać doustnie selineksor w dawce 40 mg w dniu 1, 3 i 8.

Pacjenci na poziomie dawki 2 mieli otrzymywać doustnie selineksor w dawce 60 mg w dniu 1, 3 i 8.

Pacjenci na poziomie dawki 3 mieli otrzymywać doustnie selineksor w dawce 80 mg w dniu 1, 3 i 8.

Pacjenci na poziomie dawki -1 mieli otrzymywać doustnie selineksor w dawce 20 mg w dniu 1, 3 i 8.

MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym sześciu pacjentów było leczonych bez toksyczności i oceniano tolerancję zwiększania dawki Selinexoru z mFOLFOX6.

Sześciu pacjentów miało być początkowo leczonych w kohorcie. Dane dotyczące bezpieczeństwa były monitorowane w czasie rzeczywistym. Gdy tylko ostatni pacjent z kohorty (6. lub 9.) osiągnął 28. dzień, dokonano przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa wszystkich pacjentów w tej kohorcie w celu podjęcia decyzji o otwarciu nowej kohorty poprzez przejście do następnego poziomu dawki lub rozszerzenie kohorty lub przerwanie podawania eskalacja.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Hospital Hamburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka jelita grubego z nieoperacyjnym stadium IV (UICC) (może być obecny guz pierwotny)
  2. Pacjenci, u których można zastosować FOLFOX (dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające lub paliatywne)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stan sprawności ≤ 1
  4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  5. Wiek ≥18 lat

  6. Funkcja hematologiczna jest następująca (dopuszczalne odchylenie 5%):

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,59 mmol/l

  7. Odpowiednia czynność wątroby w następujący sposób (dopuszczalne odchylenie 10%)

    • aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < 5 x GGN)
    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (pacjenci z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN)

  8. Odpowiednia czynność nerek w następujący sposób (dopuszczalne odchylenie 10%)

    · kreatynina ≤ 1,5 x GGN

  9. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

Kryteria wyłączenia:

odpowiednio kontrolowane odpowiednią terapią lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii; 2. Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową ≤ 3 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 3. Niekontrolowane aktywne zakażenie (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C NIE jest kryterium wykluczenia) i/lub znane zakażenie wirusem HIV; 4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; 5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią; 6. Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobowo lub niedrożnością przewodu pokarmowego, zespołem złego wchłaniania, niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką powodującą niemożność połykania leków doustnych; 7. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). 8. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub niepełne wyzdrowienie po zabiegu chirurgicznym, w szczególności neuropatia obwodowa > 1. stopnia wywołana przez oksaliplatynę.

9. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Selinexor + mFOLFOX6
Różne poziomy dawek selinexoru zostaną ocenione w połączeniu z mFOLFOX6 (patrz interwencje)
Lek: Selinexor
Dawka Poziom 1: 40 mg w dniu 1, 3 i 8 w cyklu dwutygodniowym. Poziom dawki 2: 60 mg w dniu 1, 3 i 8 w cyklu dwutygodniowym. Poziom dawki 3: 80 mg w dniu 1, 3 i 8 w cyklu dwutygodniowym. Poziom dawki -1: 20 mg w dniu 1, 3 i 8 w cyklu dwutygodniowym.
Inne nazwy:
  • KPT-330
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m² dożylnie w ciągu 2 godzin, dzień 1 dwutygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • oksalatoplatyna
Lek: 5-FU
400 mg/m² bolus dożylny, dzień 1 dwutygodniowego cyklu 2400 mg/m² ciągły wlew dożylny, dni 1-3
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2 dożylnie w ciągu 2 godzin, dzień 1 dwutygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • leukoworyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni leczenia

Głównym celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) selineksoru w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.

Kryteriami oceny MTD były zdarzenia niepożądane > stopnia 3, przerwanie leczenia w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych lub wycofanie zgody przez pacjentów.
28 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata

Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności i tolerancji selineksoru w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami poprzez

- Ogólny wskaźnik odpowiedzi (RR) (wg. do RECIST v1.1)

Kryteria oceny według odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą CT lub MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata

Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności i tolerancji selineksoru w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami poprzez

- Przeżycie bez progresji choroby (PFS) Stan choroby mierzono za pomocą CT/MRI i oceniano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 8 tygodni podczas leczenia, na koniec leczenia i co 3 tygodnie podczas okresu obserwacji w celu określenia czasu do progresji choroby u pacjenta ( PD). PD definiuje się zgodnie z RECIST v1.1 co najmniej 20% wzrostem sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
2 lata
Liczba pacjentów wciąż żyjących na koniec badania (całkowity czas przeżycia)
Ramy czasowe: 2 lata

Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności i tolerancji selineksoru w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami poprzez

- Całkowite przeżycie (OS)

Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia, w którym pacjenci nadal żyją. Dla tych zmiennych czasu do zdarzenia miała być stosowana metoda Kaplana-Meiera
2 lata
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: rozpocząć leczenie do 30 dni po ostatniej dawce

Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności i tolerancji selineksoru w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami poprzez

- Toksyczność (wg NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
rozpocząć leczenie do 30 dni po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 marca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SENTINEL

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj