Fase 1-studie for å evaluere mFOLFOX6 med Selinexor hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (SENTINEL)
En etterforsker initierte fase 1-forsøk for å evaluere mFOLFOX6 med Selinexor (KPT-330), en oral selektiv hemmer av kjernefysisk eksport (SINE), hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en multisenter, åpen, ikke-randomisert fase I studie for å bestemme MTD for en kombinasjon av mFOLFOX6 (Folinsyre (Leucovorin)-Fluorouracil-Oxaliplatin) og selinexor hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.
Etter screening og registrering i studien skulle alle innrullerte pasienter behandles med oksaliplatin (85 mg/m² IV over 2 timer, dag 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus, dag 1), leukovorin (400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1), og 5-FU (2400 mg/m² kontinuerlig infusjon, dag 1-3) hver 2. uke og økende doser av selinexor som følger:
Pasienter i dosenivå 1 skulle få oral selinexor 40 mg på dag 1, 3 og 8.
Pasienter i dosenivå 2 skulle få oral selinexor 60 mg på dag 1, 3 og 8.
Pasienter i dosenivå 3 skulle få oral selinexor 80 mg på dag 1, 3 og 8.
Pasienter i dosenivå -1 skulle få oral selinexor 20 mg på dag 1, 3 og 8.
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der seks pasienter hadde blitt behandlet uten toksisitet, og toleranse for doseøkning av Selinexor med mFOLFOX6 ble evaluert.
Seks pasienter skulle initialt behandles i en kohort. Sikkerhetsdata ble overvåket i sanntid. Så snart siste pasient i kohorten (enten 6. eller 9.) nådde dag 28, ble sikkerhetsdata for alle pasienter i den kohorten gjennomgått for beslutning om å åpne opp en ny kohort ved å gå til neste dosenivå eller utvide kohorten eller avslutte dosen. eskalering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft med uoperabel stadium IV (UICC) sykdom (primær svulst kan være tilstede)
- Pasienter som er mulige for behandling med FOLFOX (tidligere adjuvant eller palliativ behandling er tillatt)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesstatus ≤ 1
- Forventet levealder > 3 måneder
- Alder ≥18 år
Hematologisk funksjon som følger (5 % avvik tillatt):
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- blodplater ≥ 100 x 109/L
- hemoglobin ≥ 9 g/dl eller 5,59 mmol/l
Tilstrekkelig leverfunksjon som følger (10 % avvik tillatt)
- serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN)
- total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin ≤2,5 x ULN)
Tilstrekkelig nyrefunksjon som følger (10 % avvik tillatt)
· kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Signert skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
tilstrekkelig kontrollert med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen; 2. Behandling med hvilken som helst systemisk kreftbehandling ≤ 3 uker før syklus 1 dag 1 3. Ukontrollert aktiv infeksjon (hepatitt B- og C-infeksjon er IKKE eksklusjonskriterier) og/eller kjent HIV-infeksjon; 4. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; 5. Pasienter som er gravide eller ammer; 6. Pasienter med betydelig syke eller blokkerte gastrointestinale kanaler, malabsorpsjon, ukontrollerte oppkast eller diaré som resulterer i manglende evne til å svelge orale medisiner; 7. Tilstedeværelse av symptomatisk metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) 8. Uløst toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling eller ufullstendig utvinning fra kirurgi, spesielt oksaliplatinindusert perifer nevropati > grad 1.
9. Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikamentet: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose, eller annen tromboembolisk hendelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Selinexor + mFOLFOX6
Ulike dosenivåer av Selinexor vil bli evaluert i kombinasjon med mFOLFOX6 (se intervensjoner)
|
Dosenivå 1: 40 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ukers syklus.
Dosenivå 2: 60 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ukers syklus.
Dosenivå 3: 80 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ukers syklus.
Dosenivå -1: 20 mg på dag 1, 3 og 8 i en to-ukers syklus.
Andre navn:
85 mg/m² IV over 2 timer, dag 1 i en to-ukers syklus
Andre navn:
400 mg/m² IV bolus, dag 1 i en to-ukers syklus 2400 mg/m² kontinuerlig infusjon IV, dag 1-3
Andre navn:
400 mg/m2 IV over 2 timer, dag 1 i en to-ukers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dagers behandling
|
Primært mål er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor i kombinasjon med mFOLFOX6 hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft. Kriterier for å vurdere MTD var opplevelsen av AE > grad 3, seponering fra studiebehandling på grunn av uønskede hendelser eller tilbaketrekking av samtykke fra pasientene. |
28 dagers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Sekundære mål er å bestemme effekten og toleransen til selinexor i kombinasjon med mFOLFOX6 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft ved - Samlet svarprosent (RR) (iht. til RECIST v1.1) Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved CT eller MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. |
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Sekundære mål er å bestemme effekten og toleransen til selinexor i kombinasjon med mFOLFOX6 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft ved - Progresjonsfri overlevelse (PFS) Sykdomsstatusen ble målt ved CT/MRI og evaluert i henhold til RECIST 1.1-kriterier hver 8. uke under behandlingen, ved behandlingsslutt og hver 3. uke under oppfølgingen for å bestemme tiden til pasienten har progressiv sykdom ( PD). PD er definert i henhold til RECIST v1.1 med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. |
2 år
|
|
Antall pasienter som fortsatt er i live ved slutten av studien (total overlevelse)
Tidsramme: 2 år
|
Sekundære mål er å bestemme effekten og toleransen til selinexor i kombinasjon med mFOLFOX6 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft ved - Total overlevelse (OS) Total overlevelse er definert som hvor lang tid fra behandlingsstart som pasienter fortsatt er i live. For disse tid-til-hendelse-variablene var Kaplan-Meier-metoden ment å bli brukt |
2 år
|
|
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: behandlingsstart inntil 30 dager etter siste dose
|
Sekundære mål er å bestemme effekten og toleransen til selinexor i kombinasjon med mFOLFOX6 hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft ved - Toksisitet (i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03) |
behandlingsstart inntil 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Folsyre
Andre studie-ID-numre
- SENTINEL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .