Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-onderzoek om mFOLFOX6 met Selinexor te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (SENTINEL)

7 februari 2022 bijgewerkt door: GSO Global Clinical Research BV

Een door een onderzoeker geïnitieerde fase 1-studie ter evaluatie van mFOLFOX6 met Selinexor (KPT-330), een orale selectieve remmer van nucleaire export (SINE), bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Deze proef zal de combinatiebehandeling evalueren van het gevestigde chemotherapieregime mFOLFOX6 met Selinexor, een orale selectieve remmer van nucleaire export, bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. Het doel is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde fase I-studie om de MTD te bepalen van een combinatie van mFOLFOX6 (folinezuur (leucovorine)-fluorouracil-oxaliplatine) en selinexor bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Na screening en registratie in de studie moesten alle ingeschreven patiënten worden behandeld met oxaliplatine (85 mg/m² IV gedurende 2 uur, Dag 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus, Dag 1), leukovorine (400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Dag 1) en 5-FU (2.400 mg/m² continue infusie, Dag 1-3) om de 2 weken en stijgende doses selinexor als volgt:

Patiënten in dosisniveau 1 moesten oraal selinexor 40 mg krijgen op dag 1, 3 en 8.

Patiënten in dosisniveau 2 moesten oraal selinexor 60 mg krijgen op dag 1, 3 en 8.

Patiënten in dosisniveau 3 moesten oraal selinexor 80 mg krijgen op dag 1, 3 en 8.

Patiënten in dosisniveau -1 moesten oraal selinexor 20 mg krijgen op dag 1, 3 en 8.

De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij zes patiënten waren behandeld zonder toxiciteit en tolerantie voor de dosisescalatie van Selinexor met mFOLFOX6 werd geëvalueerd.

Zes patiënten zouden aanvankelijk in een cohort worden behandeld. Veiligheidsgegevens werden in realtime gemonitord. Zodra de laatste patiënt van het cohort (6e of 9e) dag 28 bereikte, werden de veiligheidsgegevens van alle patiënten binnen dat cohort beoordeeld om een ​​beslissing te nemen over het openen van een nieuw cohort door over te gaan naar het volgende dosisniveau of het cohort uit te breiden of de dosis stop te zetten escalatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Hospital Hamburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker die zich presenteren met inoperabele stadium IV (UICC) ziekte (primaire tumor kan aanwezig zijn)
  2. Patiënten die geschikt zijn voor behandeling met FOLFOX (voorafgaande adjuvante of palliatieve behandeling is toegestaan)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus ≤ 1
  4. Levensverwachting > 3 maanden
  5. Leeftijd ≥18 jaar

  6. Hematologische functie als volgt (5% toegestane afwijking):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
    • hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,59 mmol/l

  7. Adequate leverfunctie als volgt (10% afwijking toegestaan)

    • serum alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (bij levermetastasen < 5 x ULN)
    • totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN)

  8. Adequate nierfunctie als volgt (10% afwijking toegestaan)

    · creatinine ≤ 1,5 x ULN

  9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

adequaat onder controle te krijgen met geschikte therapie of het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen; 2. Behandeling met een systemische antikankertherapie ≤ 3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 3. Ongecontroleerde actieve infectie (Hepatitis B- en C-infectie zijn GEEN uitsluitingscriteria) en/of bekende HIV-infectie; 4. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; 5. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven; 6. Patiënten met een aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal, slechte absorptie, ongecontroleerd braken of diarree waardoor het niet meer mogelijk is om orale medicatie in te slikken; 7. Aanwezigheid van symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). 8. Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie of onvolledig herstel van een operatie, in het bijzonder door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie > graad 1.

9. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose, of een andere trombo-embolische gebeurtenis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Selinexor + mFOLFOX6
Verschillende dosisniveaus van Selinexor zullen worden geëvalueerd in combinatie met mFOLFOX6 (zie interventies)
Geneesmiddel: Selinexor
Dosisniveau 1: 40 mg op dag 1, 3 en 8 in een cyclus van twee weken. Dosisniveau 2: 60 mg op dag 1, 3 en 8 in een cyclus van twee weken. Dosisniveau 3: 80 mg op dag 1, 3 en 8 in een cyclus van twee weken. Dosisniveau -1: 20 mg op dag 1, 3 en 8 in een cyclus van twee weken.
Andere namen:
  • KPT-330
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m² IV gedurende 2 uur, dag 1 van een cyclus van twee weken
Andere namen:
  • oxalatoplatine
Geneesmiddel: 5-FU
400 mg/m² IV bolus, dag 1 van een cyclus van twee weken 2.400 mg/m² continu infuus IV, dag 1-3
Andere namen:
  • 5-fluoruracil
Geneesmiddel: Folinezuur
400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, dag 1 van een cyclus van twee weken
Andere namen:
  • leucovorine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen behandeling

Het primaire doel is de bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Criteria om MTD te beoordelen waren de ervaring van bijwerkingen > graad 3, stopzetting van de studiebehandeling vanwege bijwerkingen of intrekking van toestemming door de patiënten.
28 dagen behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker door

- Algehele respons (RR) (volgens. naar RECIST v1.1)

Beoordelingscriteria per respons in solide tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met CT of MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker door

- Progressievrije overleving (PFS) De ziektestatus werd gemeten met CT/MRI en elke 8 weken geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-criteria tijdens de behandeling, aan het einde van de behandeling en elke 3 weken tijdens de follow-up om de tijd te bepalen totdat de patiënt progressieve ziekte heeft ( PD). PD wordt volgens RECIST v1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
2 jaar
Aantal patiënten dat nog in leven is aan het einde van de studie (totale overleving)
Tijdsspanne: 2 jaar

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker door

- Algehele overleving (OS)

Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling dat patiënten nog in leven zijn. Voor deze time-to-event-variabelen was het de bedoeling dat de Kaplan-Meier-methode zou worden gebruikt
2 jaar
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van selinexor in combinatie met mFOLFOX6 bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker door

- Toxiciteit (volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
behandeling start tot 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Medewerkers

Karyopharm Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

9 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SENTINEL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren