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Ensayo de fase 1 para evaluar mFOLFOX6 con selinexor en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (SENTINEL)

7 de febrero de 2022 actualizado por: GSO Global Clinical Research BV

Un investigador inició un ensayo de fase 1 para evaluar mFOLFOX6 con selinexor (KPT-330), un inhibidor oral selectivo de la exportación nuclear (SINE), en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Este ensayo evaluará el tratamiento combinado del régimen de quimioterapia establecido mFOLFOX6 con Selinexor, un inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El objetivo es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de selinexor en combinación con mFOLFOX6.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de fase I multicéntrico, abierto, no aleatorizado para determinar la MTD de una combinación de mFOLFOX6 (ácido folínico (leucovorina)-fluorouracilo-oxaliplatino) y selinexor en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Después de la selección y el registro en el estudio, todos los pacientes incluidos debían recibir tratamiento con oxaliplatino (85 mg/m² IV durante 2 horas, día 1), 5-FU (5-fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo IV, día 1), leucovorina (400 mg/m2 IV durante 2 horas, Día 1), y 5-FU (2400 mg/m² en infusión continua, Días 1-3) cada 2 semanas y dosis crecientes de selinexor de la siguiente manera:

Los pacientes en el Nivel de dosis 1 debían recibir 40 mg de selinexor por vía oral los días 1, 3 y 8.

Los pacientes en el Nivel de dosis 2 debían recibir 60 mg de selinexor por vía oral los días 1, 3 y 8.

Los pacientes en el nivel de dosis 3 debían recibir 80 mg de selinexor por vía oral los días 1, 3 y 8.

Los pacientes en el nivel de dosis -1 debían recibir 20 mg de selinexor por vía oral los días 1, 3 y 8.

La MTD se definió como el nivel de dosis más alto al que seis pacientes habían sido tratados sin toxicidad y se evaluó la tolerancia del aumento de dosis de Selinexor con mFOLFOX6.

Seis pacientes iban a ser tratados inicialmente en una cohorte. Los datos de seguridad fueron monitoreados en tiempo real. Tan pronto como el último paciente de la cohorte (ya sea el 6 o el 9) llegó al día 28, se revisaron los datos de seguridad de todos los pacientes dentro de esa cohorte para tomar la decisión de abrir una nueva cohorte pasando al siguiente nivel de dosis o expandir la cohorte o suspender la dosis escalada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Hospital Hamburg
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 1200
        • University Hospital Antwerpen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal que presentan enfermedad en estadio IV irresecable (UICC) (puede haber un tumor primario presente)
  2. Pacientes factibles de tratamiento con FOLFOX (se permite tratamiento adyuvante o paliativo previo)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional ≤ 1
  4. Esperanza de vida > 3 meses
  5. Edad ≥18 años

  6. Función hematológica de la siguiente manera (5% de desviación permitida):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • plaquetas ≥ 100 x109/L
    • hemoglobina ≥ 9 g/dl o 5,59 mmol/l

  7. Función hepática adecuada de la siguiente manera (10% de desviación permitida)

    • alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x ULN)
    • bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (pacientes con síndrome de Gilbert bilirrubina total ≤ 2,5 x ULN)

  8. Función renal adecuada de la siguiente manera (10% de desviación permitida)

    · creatinina ≤ 1,5 x LSN

  9. Consentimiento informado por escrito firmado
  10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

controlado adecuadamente con la terapia apropiada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia; 2. Tratamiento con cualquier terapia anticancerosa sistémica ≤ 3 semanas antes del día 1 del ciclo 1 3. Infección activa no controlada (la infección por hepatitis B y C NO son criterios de exclusión) y/o infección por VIH conocida; 4. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal; 5. Pacientes embarazadas o en período de lactancia; 6. Pacientes con tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido, malabsorción, vómitos incontrolables o diarrea que resulte en la incapacidad para tragar medicamentos orales; 7. Presencia de metástasis sintomática en el sistema nervioso central (SNC) 8. Toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena previa o recuperación incompleta de la cirugía, en particular, neuropatía periférica inducida por oxaliplatino > grado 1.

9. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, u otro evento tromboembólico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Selinexor + mFOLFOX6
Se evaluarán diferentes niveles de dosis de Selinexor en combinación con mFOLFOX6 (ver intervenciones)
Droga: Selinexor
Nivel de dosis 1: 40 mg los días 1, 3 y 8 en un ciclo de dos semanas. Nivel de dosis 2: 60 mg los días 1, 3 y 8 en un ciclo de dos semanas. Nivel de dosis 3: 80 mg los días 1, 3 y 8 en un ciclo de dos semanas. Nivel de dosis -1: 20 mg los días 1, 3 y 8 en un ciclo de dos semanas.
Otros nombres:
  • KPT-330
Droga: Oxaliplatino
85 mg/m² IV durante 2 horas, día 1 de un ciclo de dos semanas
Otros nombres:
  • oxalatoplatino
Droga: 5-FU
Bolo IV de 400 mg/m², Día 1 de un ciclo de dos semanas Infusión IV continua de 2400 mg/m², Días 1-3
Otros nombres:
  • 5-fluorouracilo
Droga: Ácido folínico
400 mg/m2 IV durante 2 horas, día 1 de un ciclo de dos semanas
Otros nombres:
  • leucovorina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días de tratamiento

El objetivo principal es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) de selinexor en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Los criterios para evaluar la MTD fueron la experiencia de EA > grado 3, la interrupción del tratamiento del estudio debido a eventos adversos o la retirada del consentimiento por parte de los pacientes.
28 días de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años

Los objetivos secundarios son determinar la eficacia y la tolerabilidad de selinexor en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mediante

- Tasa de respuesta global (RR) (acc. a RECIST v1.1)

Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante TC o RM: respuesta completa (RC), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años

Los objetivos secundarios son determinar la eficacia y la tolerabilidad de selinexor en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mediante

- Supervivencia libre de progresión (PFS) El estado de la enfermedad se midió mediante CT/MRI y se evaluó de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 cada 8 semanas durante el tratamiento, al final del tratamiento y cada 3 semanas durante el seguimiento para determinar el tiempo hasta que el paciente tenga una enfermedad progresiva ( PD). La EP se define según RECIST v1.1 al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
2 años
Número de pacientes que siguen vivos al final del estudio (supervivencia general)
Periodo de tiempo: 2 años

Los objetivos secundarios son determinar la eficacia y la tolerabilidad de selinexor en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mediante

- Supervivencia global (SG)

La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento en el que los pacientes siguen vivos. Para estas variables de tiempo hasta el evento se pretendía utilizar el método de Kaplan-Meier
2 años
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis

Los objetivos secundarios son determinar la eficacia y la tolerabilidad de selinexor en combinación con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mediante

- Toxicidad (según los criterios de terminología común del NCI para eventos adversos (CTC AE) v4.03)
inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GSO Global Clinical Research BV

Colaboradores

Karyopharm Therapeutics Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

9 de marzo de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

9 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SENTINEL

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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