Ensaio de fase 1 para avaliar mFOLFOX6 com Selinexor em pacientes com câncer colorretal metastático (SENTINEL)
Um investigador iniciou um estudo de fase 1 para avaliar mFOLFOX6 com Selinexor (KPT-330), um inibidor seletivo oral de exportação nuclear (SINE), em pacientes com câncer colorretal metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo multicêntrico, aberto e não randomizado de fase I para determinar a MTD de uma combinação de mFOLFOX6 (Ácido Folínico (Leucovorin)-Fluorouracil-Oxaliplatina) e selinexor em pacientes com câncer colorretal metastático.
Após triagem e registro no estudo, todos os pacientes inscritos deveriam ser tratados com oxaliplatina (85 mg/m² IV durante 2 horas, Dia 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 IV em bolus, Dia 1), leukovorina (400 mg/m2 IV durante 2 horas, Dia 1) e 5-FU (2.400 mg/m² infusão contínua, Dias 1-3) a cada 2 semanas e doses crescentes de selinexor como segue:
Os pacientes no nível de dose 1 deveriam receber selinexor oral 40 mg no dia 1, 3 e 8.
Os pacientes no Nível de Dose 2 deveriam receber selinexor oral 60 mg no dia 1, 3 e 8.
Os pacientes no nível de dose 3 deveriam receber selinexor oral 80 mg no dia 1, 3 e 8.
Os pacientes no nível de dose -1 deveriam receber selinexor oral 20 mg no dia 1, 3 e 8.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual seis pacientes foram tratados sem toxicidade e a tolerância ao aumento da dose de Selinexor com mFOLFOX6 foi avaliada.
Seis pacientes deveriam ser tratados inicialmente em uma coorte. Os dados de segurança foram monitorados em tempo real. Assim que o último paciente da coorte (seja 6º ou 9º) atingiu o dia 28, os dados de segurança de todos os pacientes dessa coorte foram revisados para decisão sobre a abertura de uma nova coorte passando para o próximo nível de dose ou expandindo a coorte ou descontinuando a dose escalação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal apresentando doença irressecável em estágio IV (UICC) (pode haver tumor primário)
- Pacientes que são viáveis para tratamento com FOLFOX (tratamento adjuvante ou paliativo prévio é permitido)
- Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
- Expectativa de vida > 3 meses
- Idade ≥18 anos
Função hematológica da seguinte forma (desvio de 5% permitido):
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- plaquetas ≥ 100 x109/L
- hemoglobina ≥ 9 g/dl ou 5,59 mmol/l
Função hepática adequada da seguinte forma (desvio de 10% permitido)
- alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 2,5 x LSN (em caso de metástases hepáticas < 5 x LSN)
- bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina total ≤2,5 x LSN)
Função renal adequada como segue (desvio de 10% permitido)
· creatinina ≤ 1,5 x LSN
- Consentimento informado por escrito assinado
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
adequadamente controlado com terapia adequada ou comprometeria a capacidade do paciente de tolerar essa terapia; 2. Tratamento com qualquer terapia anticâncer sistêmica ≤ 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1 3. Infecção ativa não controlada (infecção por hepatite B e C NÃO são critérios de exclusão) e/ou infecção por HIV conhecida; 4. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal; 5. Pacientes grávidas ou amamentando; 6. Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, má absorção, vômitos descontrolados ou diarreia resultando em incapacidade de engolir medicamentos orais; 7. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) 8. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior ou recuperação incompleta de cirurgia, em particular neuropatia periférica induzida por oxaliplatina > grau 1.
9. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, ou outro evento tromboembólico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Selinexor + mFOLFOX6
Diferentes níveis de dosagem de Selinexor serão avaliados em combinação com mFOLFOX6 (ver intervenções)
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Dose Nível 1: 40 mg no dia 1, 3 e 8 em um ciclo de duas semanas.
Nível de dose 2: 60 mg no dia 1, 3 e 8 em um ciclo de duas semanas.
Nível de dose 3: 80 mg no dia 1, 3 e 8 em um ciclo de duas semanas.
Nível de Dose -1: 20 mg no dia 1, 3 e 8 em um ciclo de duas semanas.
Outros nomes:
85 mg/m² IV durante 2 horas, Dia 1 de um ciclo de duas semanas
Outros nomes:
400 mg/m² IV em bolus, Dia 1 de um ciclo de duas semanas 2.400 mg/m² infusão contínua IV, Dias 1-3
Outros nomes:
400 mg/m2 IV durante 2 horas, Dia 1 de um ciclo de duas semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: 28 dias de tratamento
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O objetivo primário é a determinação da dose máxima tolerada (MTD) de selinexor em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático. Os critérios para avaliar MTD foram a experiência de EAs > grau 3, descontinuação do tratamento do estudo devido a eventos adversos ou retirada do consentimento pelos pacientes. |
28 dias de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: 2 anos
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Os objetivos secundários são determinar a eficácia e tolerabilidade de selinexor em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático por - Taxa de resposta geral (RR) (conforme para RECIST v1.1) Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por TC ou RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. |
2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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Os objetivos secundários são determinar a eficácia e tolerabilidade de selinexor em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático por - Sobrevida livre de progressão (PFS) O estado da doença foi medido por CT/MRI e avaliado de acordo com os critérios RECIST 1.1 a cada 8 semanas durante o tratamento, no final do tratamento e a cada 3 semanas durante o acompanhamento para determinar o tempo até que o paciente tenha doença progressiva ( PD). A DP é definida de acordo com RECIST v1.1 pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão. |
2 anos
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Número de pacientes ainda vivos no final do estudo (sobrevivência geral)
Prazo: 2 anos
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Os objetivos secundários são determinar a eficácia e tolerabilidade de selinexor em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático por - Sobrevida global (OS) A sobrevida geral é definida como o período de tempo desde o início do tratamento em que os pacientes ainda estão vivos. Para essas variáveis de tempo até o evento, pretendia-se usar o método Kaplan-Meier |
2 anos
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: início do tratamento até 30 dias após a última dose
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Os objetivos secundários são determinar a eficácia e tolerabilidade de selinexor em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático por - Toxicidade (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTC AE) v4.03) |
início do tratamento até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- SENTINEL
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