Studio di fase 1 per valutare mFOLFOX6 con Selinexor in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (SENTINEL)
Un ricercatore ha avviato uno studio di fase 1 per valutare mFOLFOX6 con Selinexor (KPT-330), un inibitore selettivo orale dell'esportazione nucleare (SINE), in pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di fase I multicentrico, in aperto, non randomizzato per determinare l'MTD di una combinazione di mFOLFOX6 (acido folinico (leucovorin)-fluorouracile-oxaliplatino) e selinexor in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Dopo lo screening e la registrazione nello studio, tutti i pazienti arruolati dovevano essere trattati con oxaliplatino (85 mg/m² IV in 2 ore, giorno 1), 5-FU (5-Fluorouracile 400 mg/m2 bolo IV, giorno 1), leucovorin (400 mg/m2 EV in 2 ore, giorno 1) e 5-FU (2.400 mg/m² in infusione continua, giorni 1-3) ogni 2 settimane e dosi crescenti di selinexor come segue:
I pazienti al livello di dose 1 dovevano ricevere selinexor orale 40 mg nei giorni 1, 3 e 8.
I pazienti con livello di dose 2 dovevano ricevere selinexor orale 60 mg nei giorni 1, 3 e 8.
I pazienti con livello di dose 3 dovevano ricevere selinexor orale 80 mg nei giorni 1, 3 e 8.
I pazienti con livello di dose -1 dovevano ricevere selinexor 20 mg per via orale nei giorni 1, 3 e 8.
L'MTD è stato definito come il livello di dose più elevato al quale sei pazienti erano stati trattati senza tossicità ed è stata valutata la tolleranza dell'aumento della dose di Selinexor con mFOLFOX6.
Sei pazienti dovevano essere inizialmente trattati in una coorte. I dati sulla sicurezza sono stati monitorati in tempo reale. Non appena l'ultimo paziente della coorte (6° o 9°) ha raggiunto il giorno 28, i dati sulla sicurezza di tutti i pazienti all'interno di quella coorte sono stati rivisti per decidere se aprire una nuova coorte passando al livello di dose successivo o espandere la coorte o sospendere la dose escalation.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon-retto che presentano una malattia in stadio IV non resecabile (UICC) (può essere presente un tumore primario)
- Pazienti che possono essere trattati con FOLFOX (è consentito un precedente trattamento adiuvante o palliativo)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance status ≤ 1
- Aspettativa di vita > 3 mesi
- Età ≥18 anni
Funzione ematologica come segue (consentita deviazione del 5%):
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- piastrine ≥ 100 x109/L
- emoglobina ≥ 9 g/dl o 5,59 mmol/l
Adeguata funzionalità epatica come segue (deviazione del 10% consentita)
- alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 5 x ULN)
- bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina totale ≤2,5 x ULN)
Adeguata funzionalità renale come segue (deviazione del 10% consentita)
· creatinina ≤ 1,5 x ULN
- Consenso informato scritto firmato
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione:
adeguatamente controllato con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia; 2. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica ≤ 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 3. Infezione attiva non controllata (l'infezione da epatite B e C NON sono criteri di esclusione) e/o infezione da HIV nota; 4. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; 5. Pazienti in gravidanza o in allattamento; 6. Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, malassorbimento, vomito incontrollato o diarrea con conseguente incapacità di deglutire farmaci per via orale; 7. Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) 8. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale o recupero incompleto da intervento chirurgico, in particolare neuropatia periferica indotta da oxaliplatino > grado 1.
9.Qualsiasi dei seguenti eventi nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, o altro evento tromboembolico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Selinexor + mFOLFOX6
Diversi livelli di dose di Selinexor saranno valutati in combinazione con mFOLFOX6 (vedi interventi)
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Livello di dose 1: 40 mg nei giorni 1, 3 e 8 in un ciclo di due settimane.
Livello di dose 2: 60 mg nei giorni 1, 3 e 8 in un ciclo di due settimane.
Livello di dose 3: 80 mg nei giorni 1, 3 e 8 in un ciclo di due settimane.
Livello di dose -1: 20 mg nei giorni 1, 3 e 8 in un ciclo di due settimane.
Altri nomi:
85 mg/m² EV in 2 ore, Giorno 1 di un ciclo di due settimane
Altri nomi:
400 mg/m² IV in bolo, giorno 1 di un ciclo di due settimane 2.400 mg/m² infusione continua IV, giorni 1-3
Altri nomi:
400 mg/m2 EV in 2 ore, Giorno 1 di un ciclo di due settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 28 giorni di trattamento
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L'obiettivo primario è la determinazione della dose massima tollerata (MTD) di selinexor in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico. I criteri per valutare l'MTD erano l'esperienza di eventi avversi > grado 3, l'interruzione del trattamento in studio a causa di eventi avversi o la revoca del consenso da parte dei pazienti. |
28 giorni di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni
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Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia e la tollerabilità di selinexor in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mediante - Tasso di risposta globale (RR) (secondo a RECIST v1.1) Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutate mediante TC o RM: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta complessiva (OR) = CR + PR. |
2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia e la tollerabilità di selinexor in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mediante - Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Lo stato della malattia è stato misurato mediante TC/MRI e valutato secondo i criteri RECIST 1.1 ogni 8 settimane durante il trattamento, alla fine del trattamento e ogni 3 settimane durante il follow-up per determinare il tempo fino a quando il paziente ha una malattia progressiva ( Pd). La PD è definita secondo RECIST v1.1 almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione. |
2 anni
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Numero di pazienti ancora in vita alla fine dello studio (sopravvivenza complessiva)
Lasso di tempo: 2 anni
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Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia e la tollerabilità di selinexor in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mediante - Sopravvivenza globale (OS) La sopravvivenza globale è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora vivi. Per queste variabili time-to-event si intendeva utilizzare il metodo Kaplan-Meier |
2 anni
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi
Lasso di tempo: il trattamento inizia fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia e la tollerabilità di selinexor in combinazione con mFOLFOX6 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mediante - Tossicità (secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03) |
il trattamento inizia fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
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- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
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- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Ematinici
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Acido folico
Altri numeri di identificazione dello studio
- SENTINEL
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