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Essai de phase 1 pour évaluer mFOLFOX6 avec Selinexor chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (SENTINEL)

7 février 2022 mis à jour par: GSO Global Clinical Research BV

Un chercheur a lancé un essai de phase 1 pour évaluer mFOLFOX6 avec Selinexor (KPT-330), un inhibiteur sélectif oral de l'exportation nucléaire (SINE), chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Cet essai évaluera le traitement combiné du régime de chimiothérapie établi mFOLFOX6 avec Selinexor, un inhibiteur sélectif oral de l'exportation nucléaire, chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. L'objectif est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor en association avec mFOLFOX6.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'un essai de phase I multicentrique, ouvert et non randomisé visant à déterminer la DMT d'une combinaison de mFOLFOX6 (acide folinique (leucovorine)-fluorouracile-oxaliplatine) et de selinexor chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Après sélection et inscription à l'étude, tous les patients inclus devaient être traités par oxaliplatine (85 mg/m² IV pendant 2 heures, jour 1), 5-FU (5-fluorouracile 400 mg/m2 bolus IV, jour 1), leukovorine (400 mg/m2 IV pendant 2 heures, jour 1) et 5-FU (2 400 mg/m² en perfusion continue, jours 1 à 3) toutes les 2 semaines et doses croissantes de selinexor comme suit :

Les patients du niveau de dose 1 devaient recevoir 40 mg de sélinexor par voie orale les jours 1, 3 et 8.

Les patients du niveau de dose 2 devaient recevoir 60 mg de sélinexor par voie orale les jours 1, 3 et 8.

Les patients du niveau de dose 3 devaient recevoir 80 mg de sélinexor par voie orale les jours 1, 3 et 8.

Les patients au niveau de dose -1 devaient recevoir 20 mg de sélinexor par voie orale les jours 1, 3 et 8.

La DMT a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle six patients avaient été traités sans toxicité et la tolérance à l'augmentation de la dose de Selinexor avec mFOLFOX6 a été évaluée.

Six patients devaient être initialement traités dans une cohorte. Les données de sécurité ont été suivies en temps réel. Dès que le dernier patient de la cohorte (soit le 6e ou le 9e) a atteint le jour 28, les données de sécurité de tous les patients de cette cohorte ont été examinées pour décider d'ouvrir une nouvelle cohorte en passant au niveau de dose suivant ou en élargissant la cohorte ou en arrêtant la dose escalade.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Hospital Hamburg
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 1200
        • University Hospital Antwerpen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal présentant une maladie de stade IV non résécable (UICC) (une tumeur primaire peut être présente)
  2. Patients éligibles au traitement par FOLFOX (un traitement adjuvant ou palliatif antérieur est autorisé)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Statut de performance ≤ 1
  4. Espérance de vie > 3 mois
  5. Âge ≥18 ans

  6. Fonction hématologique comme suit (écart de 5 % autorisé) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • plaquettes ≥ 100 x109/L
    • hémoglobine ≥ 9 g/dl ou 5,59 mmol/l

  7. Fonction hépatique adéquate comme suit (écart de 10 % autorisé)

    • alanine transaminase sérique (ALT) ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN)
    • bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN)

  8. Fonction rénale adéquate comme suit (écart de 10 % autorisé)

    · créatinine ≤ 1,5 x LSN

  9. Consentement éclairé écrit signé
  10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

adéquatement contrôlé par un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement ; 2. Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique ≤ 3 semaines avant le cycle 1 jour 1 3. Infection active non contrôlée (l'infection par l'hépatite B et C ne sont PAS des critères d'exclusion) et/ou infection connue par le VIH ; 4. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; 5. Les patientes enceintes ou qui allaitent ; 6. Patients présentant un tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, une malabsorption, des vomissements incontrôlés ou une diarrhée entraînant une incapacité à avaler des médicaments oraux ; 7. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) 8. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur ou récupération incomplète de la chirurgie, en particulier neuropathie périphérique induite par l'oxaliplatine > grade 1.

9. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, ou autre événement thromboembolique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Selinexor + mFOLFOX6
Différents niveaux de dose de Selinexor seront évalués en association avec mFOLFOX6 (voir interventions)
Médicament: Selinexor
Niveau de dose 1 : 40 mg les jours 1, 3 et 8 dans un cycle de deux semaines. Niveau de dose 2 : 60 mg les jours 1, 3 et 8 dans un cycle de deux semaines. Niveau de dose 3 : 80 mg les jours 1, 3 et 8 dans un cycle de deux semaines. Niveau de dose -1 : 20 mg les jours 1, 3 et 8 dans un cycle de deux semaines.
Autres noms:
  • KPT-330
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m² IV pendant 2 heures, Jour 1 d'un cycle de deux semaines
Autres noms:
  • oxalatoplatine
Médicament: 5-FU
Bolus IV de 400 mg/m², Jour 1 d'un cycle de deux semaines 2 400 mg/m² en perfusion IV continue, Jours 1 à 3
Autres noms:
  • 5-fluorouracile
Médicament: Acide folinique
400 mg/m2 IV pendant 2 heures, jour 1 d'un cycle de deux semaines
Autres noms:
  • la leucovorine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours de traitement

L'objectif principal est la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) de selinexor en association avec mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Les critères d'évaluation de la MTD étaient l'expérience d'EI > grade 3, l'arrêt du traitement à l'étude en raison d'événements indésirables ou le retrait du consentement par les patients.
28 jours de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 2 années

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité et la tolérance du selinexor en association avec mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en

- Taux de réponse global (RR) (selon à RECIST v1.1)

Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évaluées par CT ou IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité et la tolérance du selinexor en association avec mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en

- Survie sans progression (PFS) L'état de la maladie a été mesuré par CT/IRM et évalué selon les critères RECIST 1.1 toutes les 8 semaines pendant le traitement, à la fin du traitement et toutes les 3 semaines pendant le suivi pour déterminer le temps jusqu'à ce que le patient présente une maladie évolutive ( PD). La PD est définie selon RECIST v1.1 par une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
2 années
Nombre de patients encore en vie à la fin de l'étude (survie globale)
Délai: 2 années

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité et la tolérance du selinexor en association avec mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en

- Survie globale (SG)

La survie globale est définie comme la durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients sont encore en vie. Pour ces variables de temps jusqu'à l'événement, la méthode de Kaplan-Meier devait être utilisée
2 années
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité et la tolérance du selinexor en association avec mFOLFOX6 chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en

- Toxicité (selon NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GSO Global Clinical Research BV

Collaborateurs

Karyopharm Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

9 mars 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

9 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2015

Première publication (ESTIMATION)

10 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SENTINEL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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