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Phase-1-Studie zur Bewertung von mFOLFOX6 mit Selinexor bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (SENTINEL)

7. Februar 2022 aktualisiert von: GSO Global Clinical Research BV

Eine von Prüfärzten initiierte Phase-1-Studie zur Bewertung von mFOLFOX6 mit Selinexor (KPT-330), einem oralen selektiven Inhibitor des Kernexports (SINE), bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Diese Studie wird die Kombinationsbehandlung des etablierten Chemotherapieschemas mFOLFOX6 mit Selinexor, einem oralen selektiven Inhibitor des Kernexports, bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs untersuchen. Der Zweck besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie zur Bestimmung der MTD einer Kombination aus mFOLFOX6 (Folinsäure (Leucovorin)-Fluorouracil-Oxaliplatin) und Selinexor bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs.

Nach dem Screening und der Registrierung in der Studie sollten alle eingeschlossenen Patienten mit Oxaliplatin (85 mg/m² i.v. über 2 Stunden, Tag 1), 5-FU (5-Fluorouracil 400 mg/m2 i.v. Bolus, Tag 1) und Leukovorin behandelt werden (400 mg/m2 i.v. über 2 Stunden, Tag 1) und 5-FU (2.400 mg/m2 Dauerinfusion, Tage 1-3) alle 2 Wochen und eskalierende Dosen von Selinexor wie folgt:

Patienten in Dosisstufe 1 sollten an den Tagen 1, 3 und 8 40 mg Selinexor oral erhalten.

Patienten in Dosisstufe 2 sollten an den Tagen 1, 3 und 8 60 mg Selinexor oral erhalten.

Patienten in Dosisstufe 3 sollten an den Tagen 1, 3 und 8 80 mg Selinexor oral erhalten.

Patienten in Dosisstufe -1 sollten an den Tagen 1, 3 und 8 20 mg Selinexor oral erhalten.

Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der sechs Patienten ohne Toxizität behandelt wurden, und die Verträglichkeit der Dosiseskalation von Selinexor mit mFOLFOX6 wurde bewertet.

Sechs Patienten sollten zunächst in einer Kohorte behandelt werden. Sicherheitsdaten wurden in Echtzeit überwacht. Sobald der letzte Patient der Kohorte (entweder 6. oder 9.) Tag 28 erreichte, wurden die Sicherheitsdaten aller Patienten innerhalb dieser Kohorte überprüft, um zu entscheiden, ob eine neue Kohorte eröffnet wird, indem zur nächsten Dosisstufe übergegangen oder die Kohorte erweitert oder die Dosis abgesetzt wird Eskalation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 1200
        • University Hospital Antwerpen
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University Hospital Hamburg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von Darmkrebs mit inoperabler Erkrankung im Stadium IV (UICC) (Primärtumor kann vorhanden sein)
  2. Patienten, bei denen eine Behandlung mit FOLFOX möglich ist (eine vorherige adjuvante oder palliative Behandlung ist zulässig)
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤ 1
  4. Lebenserwartung > 3 Monate
  5. Alter ≥18 Jahre

  6. Hämatologische Funktion wie folgt (5 % Abweichung erlaubt):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder 5,59 mmol/l

  7. Angemessene Leberfunktion wie folgt (10 % Abweichung erlaubt)

    • Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen < 5 x ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN)

  8. Angemessene Nierenfunktion wie folgt (10 % Abweichung erlaubt)

    · Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

  9. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

mit einer geeigneten Therapie angemessen kontrolliert werden oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde; 2. Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie ≤ 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 3. Unkontrollierte aktive Infektion (Hepatitis B- und C-Infektion sind KEINE Ausschlusskriterien) und/oder bekannte HIV-Infektion; 4. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; 5. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen; 6. Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Gastrointestinaltrakt, Malabsorption, unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall, was dazu führt, dass orale Medikamente nicht geschluckt werden können; 7. Vorliegen einer symptomatischen Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) 8. Nicht abgeklungene Toxizität durch vorherige Krebstherapie oder unvollständige Genesung nach einer Operation, insbesondere Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie > Grad 1.

9. Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, oder andere thromboembolische Ereignisse.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Selinexor + mFOLFOX6
Verschiedene Dosierungen von Selinexor werden in Kombination mit mFOLFOX6 evaluiert (siehe Interventionen)
Arzneimittel: Selinexor
Dosisstufe 1: 40 mg an Tag 1, 3 und 8 in einem zweiwöchigen Zyklus. Dosisstufe 2: 60 mg an Tag 1, 3 und 8 in einem zweiwöchigen Zyklus. Dosisstufe 3: 80 mg an Tag 1, 3 und 8 in einem zweiwöchigen Zyklus. Dosisstufe -1: 20 mg an Tag 1, 3 und 8 in einem zweiwöchigen Zyklus.
Andere Namen:
  • KPT-330
Arzneimittel: Oxaliplatin
85 mg/m² i.v. über 2 Stunden, Tag 1 eines zweiwöchigen Zyklus
Andere Namen:
  • Oxalatoplatin
Arzneimittel: 5-FU
400 mg/m² IV Bolus, Tag 1 eines zweiwöchigen Zyklus 2.400 mg/m² Dauerinfusion IV, Tage 1-3
Andere Namen:
  • 5-Fluorouracil
Arzneimittel: Folinsäure
400 mg/m2 i.v. über 2 Stunden, Tag 1 eines zweiwöchigen Zyklus
Andere Namen:
  • Leucovorin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: 28 Tage Behandlung

Primäres Ziel ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs.

Kriterien zur Beurteilung der MTD waren das Auftreten von UE > Grad 3, der Abbruch der Studienbehandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse oder der Widerruf der Einwilligung durch die Patienten.
28 Tage Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 2 Jahre

Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs durch

- Gesamtansprechrate (RR) (gem. zu RECIST v1.1)

Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch CT oder MRT: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre

Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs durch

- Progressionsfreies Überleben (PFS) Der Krankheitsstatus wurde mittels CT/MRT gemessen und gemäß den RECIST 1.1-Kriterien alle 8 Wochen während der Behandlung, am Ende der Behandlung und alle 3 Wochen während der Nachbeobachtung bewertet, um die Zeit zu bestimmen, bis der Patient eine progressive Krankheit hat ( PD). PD ist gemäß RECIST v1.1 definiert als eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
2 Jahre
Anzahl der am Ende der Studie noch lebenden Patienten (Gesamtüberleben)
Zeitfenster: 2 Jahre

Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs durch

- Gesamtüberleben (OS)

Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitspanne ab Beginn der Behandlung, in der die Patienten noch am Leben sind. Für diese Time-to-Event-Variablen sollte die Kaplan-Meier-Methode verwendet werden
2 Jahre
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis

Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Selinexor in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs durch

- Toxizität (gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC AE) v4.03)
Behandlungsbeginn bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Mitarbeiter

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Carsten Bokemeyer, Prof. Dr., University Hospital Hamburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. März 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

9. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SENTINEL

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