メラノーマ患者におけるペプチドワクチンとイピリムマブを評価する第I/II相試験 (Mel62; 6PAC)

包含基準:

• -ステージIIA（クラス2のDecisionDxスコアを持つ）からIVのメラノーマまでの参加者 以下に定義されたコホート。 これらの参加者は、皮膚、ブドウ膜、粘膜の原発性黒色腫、または未知の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。 黒色腫の診断は、細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、改訂された AJCC 病期分類システムに基づきます。 -参加者は、標準治療内での臨床医の判断に基づいて、イピリムマブによる治療を受ける資格がある必要があります。

  • コホート 1 (進行患者): 切除不能な III 期または IV 期の黒色腫で、臨床的または放射線学的に疾患の証拠がある。
  • コホート 2 (ネオアジュバント療法): 臨床的に明らかなリンパ節を伴う原発性黒色腫、またはリンパ節転移の有無にかかわらず輸送中/衛星病変、輸送中の再発または転移性再発であり、疾患の証拠がない完全切除に適している
  • コホート 3 (アジュバント療法): ステージ IIA (クラス 2 の DecisionDx スコア)、IIB-IV 黒色腫で切除され、疾患の証拠はありません。

• 参加者は、放射線学的に明らかな疾患を定義するために放射線学的研究を受ける必要があります。 必要な研究は次のとおりです。

  • 胸部CTスキャン、
  • 腹部および骨盤の CT スキャン、および
  • 頭部 CT スキャンまたは MRI PET/CT 融合スキャンは、胸部、腹部、および骨盤のスキャンに取って代わる場合があります。
• 生検の前処理と 22 日目に黒色腫を利用できる参加者は、それらの生検を受けることに同意する必要があります。 メラノーマ病変は、結節、皮膚、軟部組織、肝臓、またはコア針生検、または切開生検または切除生検によってアクセスできるその他の部位にあり、画像ガイダンスの有無にかかわらず発生する可能性があります。

• 脳転移があった参加者は、次のすべてに該当する場合に適格となります。

  • 各脳転移は、外科的除去、定位放射線手術によって治療されているか、免疫療法で完全に解決されている必要があります。 全身療法後に脳転移が完全に消失し、神経学的症状がなく、CNS 疾患関連の症状を制御するための全身療法が必要ない場合、切除または放射線手術を伴わない免疫療法によって管理される脳病変を有する患者が含まれます。
  • 最新の治療以降、脳転移の明らかな増殖はありません。 患者が免疫療法のみで管理されている場合は、以前の病変を完全に解消する必要があります。
  • -登録時の直径が2cmを超える脳転移はありません
  • -悪性黒色腫に対する最新の外科的切除またはガンマナイフ療法は、登録の1週間以上前に完了している必要があります。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -インフォームドコンセントを与える能力と意欲
• 適切なラボ機能テスト 登録時の年齢が 18 歳以上であること。
• 参加者は、少なくとも 2 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域を持っている必要があります。

除外基準:

• -登録から4週間以内に次の薬または治療を受けた参加者：

  • 化学療法
  • インターフェロン（Intron-A®など）
  • -放射線療法（ガンマナイフなどの定位放射線療法は、登録の1週間以上前に使用できます）
  • アレルギー減感作注射

  • 次の資格と例外を伴う、高用量の全身性コルチコステロイド：

    • 副腎および下垂体機能が正常な患者には、1 日 10 mg のプレジゾン (または同等物) を非経口または経口で投与することは許可されていません。
    • 副腎または下垂体の機能不全の患者では、代替ステロイド用量が許可されます。
    • 吸入ステロイド (例: Advair®、Flovent®、Azmacort®) は、低用量 (1 日あたり 500 mcg 未満のフルチカゾン、または同等物) で許可されています。
    • 局所および経鼻コルチコステロイドは許容されます。
  • 成長因子 (例: Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
  • インターロイキン (例: Proleukin®)
  • 治験薬
  • 変異BRAFまたはMEKに特異的な標的療法
• -HIV陽性またはアクティブなC型肝炎ウイルスの証拠（検査は研究登録から6か月以内に行われます）。
• -現在ニトロソ尿素を受けている、または過去6週間以内にこの治療を受けた参加者

• -現在チェックポイント分子遮断療法を受けている参加者、または過去6週間以内にこの療法を受けた参加者 ただし、次の例外があります。

  • PD-1 遮断抗体 (例: ペムブロリズマブまたはニボルマブ) を投与された参加者は、その抗体の最終投与から 3 週間後に登録することができます。

  • 単独療法として、または CTLA-4/PD-1 遮断薬の組み合わせの一部として、以前に CTLA-4 遮断抗体で治療された参加者は、CTLA-4 療法の対象外となります。

    1. 毒性のために早期に中止された、または
    2. 6か月以上持続する安定した疾患または客観的な臨床反応（RECISTまたはirRC基準による）を誘発しませんでした。

注: CTLA-4 遮断または CTLA-4 の併用により、安定した疾患期間 (6 か月以上) または客観的な臨床反応 (irRC または RECIST による) (6 か月以上) の後に進行を経験した患者は、適格である可能性があります。 4/PD-1封鎖。

注: トレメリムマブやその他の CTLA-4 遮断抗体にも同様のガイドラインが適用されます。

• -ワクチンのいずれかの成分に対するアレルギーが既知または疑われる参加者。
• 参加者は、このプロトコルに含まれる合成ペプチドのいずれかで以前に予防接種を受けていない可能性があります。 このプロトコルに含まれる合成ペプチド以外の薬剤を含むワクチン接種を受け、ワクチンの投与中または投与後に再発した参加者は、最後のワクチン接種から12週間後に登録する資格があります。
• 妊娠。
• 女性の参加者は授乳中であってはなりません
• -研究者の意見で、プロトコルの要件を遵守する上で医学的禁忌または潜在的な問題がある参加者。
• 参加者は、ニューヨーク心臓協会の分類に従って分類され、クラス III または IV の心臓病を患っています。

-HGB-A1Cが7.5％を超えると定義された、制御されていない糖尿病の参加者。

• 参加者は、細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前の自己免疫障害、または内臓の関与を伴う自己免疫障害を持っていてはなりません。 これらの治療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者も除外されます。 以下は排他的ではありません。

  • 自己免疫疾患の実験的証拠の存在（例： 陽性 ANA 力価) 症状なし
  • 白斑の臨床的証拠
  • その他の色素脱失疾患
  • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎
  • 完全に解決した場合、免疫療法による免疫関連の有害事象の病歴。

• -別のがんの診断を受けている参加者、ただし、次の診断は許可されます。

  • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
  • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
  • 乳房の上皮内癌（DCISまたはLCIS）
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 2年以上再発または転移の証拠がなく、治療が成功した遠隔転移のない癌
• -これらの薬剤を積極的に服用しているアルコールまたは薬物への中毒が知られている参加者、または最近（1年以内）または進行中の違法なIV薬物使用の参加者。
• -採血の量と頻度により、登録時の体重が110ポンド未満。