Испытание фазы I/II по оценке пептидной вакцины плюс ипилимумаб у пациентов с меланомой (Mel62; 6PAC)

Критерии включения:

• Участники со стадией IIA (с оценкой DecisionDx класса 2) до меланомы IV в когортах, определенных ниже. У этих участников могла быть первичная меланома кожи, сосудистой оболочки глаза, слизистой оболочки или неизвестная первичная меланома. Диагноз меланомы должен быть подтвержден цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основываться на пересмотренной системе стадирования AJCC. Участники должны иметь право на лечение ипилимумабом на основании клинического заключения в рамках стандарта лечения.

  • Когорта 1 (продвинутые пациенты): нерезектабельная меланома III или IV стадии с клиническими или рентгенологическими признаками заболевания.
  • Когорта 2 (неоадъювантная терапия): первичная меланома с клинически выраженными лимфатическими узлами или транзиторными/сателлитными поражениями с вовлечением или без вовлечения лимфатических узлов, транзиторным рецидивом или метастатическим рецидивом, поддающимся полной резекции при отсутствии признаков заболевания
  • Когорта 3 (адъювантная терапия): Стадия IIA (с классом 2 по шкале DecisionDx), меланома IIB-IV удалена без признаков заболевания.

• Участники должны будут пройти радиологические исследования для определения радиологически очевидного заболевания. К обязательным исследованиям относятся:

  • КТ грудной клетки,
  • КТ брюшной полости и малого таза, а также
  • КТ головы или МРТ слияние ПЭТ/КТ могут заменить сканирование грудной клетки, брюшной полости и таза.
• Участники, у которых есть меланома, доступная для предварительной обработки биопсии и на 22-й день, должны дать согласие на проведение этих биопсий. Очаги меланомы могут локализоваться в узлах, коже, мягких тканях, печени или других местах, доступ к которым можно получить с помощью толстоигольной биопсии, инцизионной или эксцизионной биопсии с визуальным контролем или без него.

• Участники, у которых были метастазы в головной мозг, будут иметь право на участие, если все следующее верно:

  • Каждый метастаз в головной мозг должен был быть вылечен путем хирургического удаления, стереотаксической радиохирургии или полного разрешения с помощью иммунотерапии. Пациенты с поражениями головного мозга, управляемые иммунотерапией без иссечения или радиохирургии, включаются при условии, что метастазы в головной мозг полностью исчезли после системной терапии и нет неврологических симптомов или необходимости в системной терапии для контроля симптомов, связанных с поражением ЦНС.
  • После самого последнего лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг. Если пациент лечился только иммунотерапией, предшествующие поражения должны быть полностью разрешены.
  • Нет метастазов в головной мозг > 2 см в диаметре на момент регистрации.
  • Самые последние хирургические резекции или терапия гамма-ножом по поводу злокачественной меланомы должны быть выполнены за ≥ 1 недели до регистрации.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Способность и желание дать информированное согласие
• Адекватные лабораторные функциональные тесты Возраст 18 лет и старше на момент регистрации.
• Участники должны иметь не менее двух интактных (нерассеченных) подмышечных и/или паховых бассейнов лимфатических узлов.

Критерий исключения:

• Участники, которые получали следующие лекарства или лечение в любое время в течение 4 недель после регистрации:

  • Химиотерапия
  • Интерферон (например, Интрон-А®)
  • Лучевая терапия (стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может быть использована за ≥ 1 недели до регистрации)
  • Инъекции для десенсибилизации аллергии

  • Высокие дозы системных кортикостероидов со следующими оговорками и исключениями:

    • Суточные дозы 10 мг предизона (или эквивалента) в сутки, вводимые парентерально или перорально, не допускаются у пациентов с нормальной функцией надпочечников и гипофиза.
    • У пациентов с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью разрешены заместительные дозы стероидов.
    • Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) разрешены в низких дозах (менее 500 мкг флутиказона в день или эквивалент).
    • Допустимы местные и назальные кортикостероиды.
  • Факторы роста (например, Прокрит®, Аранесп®, Неуласта®)
  • Интерлейкины (например, Proleukin®)
  • Любое исследуемое лекарство
  • Таргетная терапия, специфичная для мутированного BRAF или MEK
• Положительный результат на ВИЧ или признаки активного вируса гепатита С (тестирование должно быть проведено в течение 6 месяцев после включения в исследование).
• Участники, которые в настоящее время получают нитрозомочевину или получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.

• Участники, которые в настоящее время получают терапию блокадой молекул контрольной точки или получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель, за следующими исключениями:

  • Участники, которые получили антитело, блокирующее PD-1 (например, пембролизумаб или ниволумаб), могут быть зачислены через 3 недели после получения последней дозы этого антитела.

  • Участники, которых ранее лечили блокирующим антителом CTLA-4 либо в виде монотерапии, либо в составе комбинированной блокады CTLA-4/PD-1, не будут допущены к участию, если терапия CTLA-4:

    1. было прекращено досрочно из-за токсичности или
    2. не вызывали стабильного заболевания или объективного клинического ответа (по критериям RECIST или irRC) продолжительностью 6 месяцев и более.

Примечание. Пациенты могут иметь право на участие, если у них наблюдалось прогрессирование после периода стабильного заболевания (6 месяцев или более) или объективного клинического ответа (с помощью irRC или RECIST) (6 месяцев или более), вызванного блокадой CTLA-4 или комбинацией CTLA-4. 4/ПД-1 блокада.

Примечание. Аналогичные рекомендации применимы к тремелимумабу или другим блокирующим антителам CTLA-4.

• Участники с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.
• Участники, возможно, ранее не были вакцинированы каким-либо из синтетических пептидов, включенных в этот протокол. Участники, которые получили прививки, содержащие агенты, отличные от синтетических пептидов, включенных в этот протокол, и у которых возник рецидив во время или после введения вакцины, будут иметь право на регистрацию через 12 недель после их последней вакцинации.
• Беременность.
• Участники женского пола не должны кормить грудью
• Участники, у которых, по мнению исследователя, есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы с соблюдением требований протокола.
• Участники, классифицированные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, как имеющие сердечные заболевания класса III или IV.

Участники с неконтролируемым диабетом, определяемым как имеющие HGB-A1C> 7,5%.

• У участников не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения. Не будет исключением следующее:

  • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
  • Клинические проявления витилиго
  • Другие формы депигментирующей болезни
  • Легкий артрит, требующий приема НПВП
  • Наличие в анамнезе нежелательных явлений, связанных с иммунной терапией, если они полностью разрешились.

• Участники, у которых есть другой диагноз рака, за исключением того, что будут разрешены следующие диагнозы:

  • плоскоклеточный рак кожи без известных метастазов
  • базально-клеточный рак кожи без известных метастазов
  • карцинома молочной железы in situ (DCIS или LCIS)
  • карцинома in situ шейки матки
  • любой рак без отдаленных метастазов, который успешно лечился, без признаков рецидива или метастазирования в течение более 2 лет
• Участники с известным пристрастием к алкоголю или наркотикам, которые активно принимают эти вещества, или участники с недавним (в течение 1 года) или продолжающимся незаконным употреблением наркотиков внутривенно.
• Масса тела < 110 фунтов при регистрации из-за количества и частоты забора крови.