Um estudo de fase I/II para avaliar uma vacina peptídica mais ipilimumabe em pacientes com melanoma (Mel62; 6PAC)

Critério de inclusão:

• Participantes com estágio IIA (com classe 2 DecisionDx Score) até melanoma IV em coortes definidas abaixo. Esses participantes podem ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido. O diagnóstico de melanoma deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado no sistema de estadiamento AJCC revisado. Os participantes devem ser elegíveis para serem tratados com ipilimumabe com base no julgamento clínico dentro do padrão de atendimento.

  • Coorte 1 (Pacientes Avançados): melanoma irressecável em estágio III ou IV com evidência clínica ou radiográfica da doença.
  • Coorte 2 (terapia neoadjuvante): melanoma primário com linfonodo clinicamente aparente ou lesões em trânsito/satélite com ou sem envolvimento de linfonodo, recorrência em trânsito ou recorrência metastática passível de ressecção completa sem evidência de doença
  • Coorte 3 (terapia adjuvante): Estágio IIA (com classe 2 DecisionDx Score), melanoma IIB-IV ressecado sem evidência de doença.

• Os participantes serão obrigados a ter estudos radiológicos para definir a doença radiologicamente evidente. Os estudos necessários incluem:

  • Tomografia de tórax,
  • TC abdominal e pélvica, e
  • A tomografia computadorizada da cabeça ou a fusão de ressonância magnética PET/TC podem substituir as varreduras do tórax, abdome e pelve.
• Os participantes que têm melanoma disponível para pré-tratamento de biópsia e no dia 22 devem consentir em fazer essas biópsias. As lesões de melanoma podem estar em nódulos, pele, tecidos moles, fígado ou outros locais que podem ser acessados ​​por biópsia com agulha grossa ou biópsia incisional ou excisional, com ou sem orientação por imagem.

• Os participantes que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

  • Cada metástase cerebral deve ter sido tratada por remoção cirúrgica, radiocirurgia estereotáxica ou conseguida a resolução completa com imunoterapia. Pacientes com lesões cerebrais tratadas por imunoterapia sem excisão ou radiocirurgia são incluídos, desde que as metástases cerebrais tenham sido completamente resolvidas após a terapia sistêmica e não haja sintomas neurológicos ou necessidade de terapia sistêmica para controlar os sintomas relacionados à doença do SNC.
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento mais recente. Se um paciente foi tratado apenas com imunoterapia, as lesões anteriores devem ser completamente resolvidas.
  • Nenhuma metástase cerebral tem > 2 cm de diâmetro no momento do registro
  • As ressecções cirúrgicas mais recentes ou terapia com gamma-knife para melanoma maligno devem ter sido concluídas ≥ 1 semana antes do registro.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Capacidade e vontade de dar consentimento informado
• Testes de função laboratorial adequados Idade de 18 anos ou mais no registro.
• Os participantes devem ter pelo menos duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas (não dissecadas).

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam os seguintes medicamentos ou tratamentos a qualquer momento dentro de 4 semanas após o registro:

  • Quimioterapia
  • Interferon (por exemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada ≥ 1 semana antes do registro)
  • Injeções de dessensibilização de alergia

  • Altas doses de corticosteroides sistêmicos, com as seguintes ressalvas e exceções:

    • Doses diárias de 10 mg de predisona (ou equivalente) por dia administradas por via parenteral ou oral não são permitidas em pacientes com função adrenal e pituitária normais.
    • Em pacientes com insuficiência adrenal ou hipofisária, são permitidas doses de esteroides de reposição.
    • Esteróides inalatórios (por exemplo: Advair®, Flovent®, Azmacort®) são permitidos em doses baixas (menos de 500 mcg de fluticasona por dia ou equivalente).
    • Os corticosteroides tópicos e nasais são aceitáveis.
  • Fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por exemplo, Proleukin®)
  • Qualquer medicamento experimental
  • Terapias direcionadas específicas para BRAF mutado ou para MEK
• Positividade para HIV ou evidência de vírus da hepatite C ativo (teste a ser feito dentro de 6 meses após a entrada no estudo).
• Participantes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores

• Participantes que estão atualmente recebendo uma terapia de bloqueio de molécula de ponto de verificação ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores, com as seguintes exceções:

  • Os participantes que receberam um anticorpo bloqueador de PD-1 (por exemplo: pembrolizumabe ou nivolumabe) podem ser inscritos 3 semanas após receberem a última dose desse anticorpo.

  • Os participantes que foram tratados anteriormente com um anticorpo bloqueador de CTLA-4 como monoterapia ou como parte da combinação de bloqueio de CTLA-4/PD-1 serão inelegíveis se a terapia de CTLA-4:

    1. foi descontinuado precocemente por toxicidade, ou
    2. não induziu doença estável ou resposta clínica objetiva (pelos critérios RECIST ou irRC) com duração de 6 meses ou mais.

Nota: Os pacientes podem ser elegíveis se tiverem apresentado progressão após um período de doença estável (6 meses ou mais) ou uma resposta clínica objetiva (por irRC ou RECIST) (6 meses ou mais) induzida por bloqueio CTLA-4 ou combinação CTLA- bloqueio 4/PD-1.

Observação: Diretrizes semelhantes serão aplicadas para tremelimumabe ou outros anticorpos bloqueadores de CTLA-4.

• Participantes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
• Os participantes podem não ter sido vacinados anteriormente com nenhum dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo. Os participantes que receberam vacinas contendo agentes diferentes dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo e recorreram durante ou após a administração da vacina serão elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
• Gravidez.
• Participantes do sexo feminino não devem estar amamentando
• Participantes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento dos requisitos do protocolo na opinião do investigador.
• Participantes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como tendo doença cardíaca Classe III ou IV.

Participantes com diabetes não controlado, definido como tendo HGB-A1C > 7,5%.

• Os participantes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. Não serão excludentes:

  • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
  • Evidência clínica de vitiligo
  • Outras formas de doença despigmentante
  • Artrite leve que requer medicamentos AINEs
  • Uma história de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico com terapia imunológica, se eles tiverem sido completamente resolvidos.

• Participantes que tenham outro diagnóstico de câncer, exceto que os seguintes diagnósticos serão permitidos:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 2 anos
• Participantes com dependência conhecida de álcool ou drogas que estão tomando ativamente esses agentes, ou participantes com uso recente (dentro de 1 ano) ou contínuo de drogas ilícitas intravenosas.
• Peso corporal < 110 libras no momento do registro, devido à quantidade e frequência com que o sangue será coletado.