Un ensayo de fase I/II para evaluar una vacuna peptídica más ipilimumab en pacientes con melanoma (Mel62; 6PAC)

Criterios de inclusión:

• Participantes con melanoma en estadio IIA (con clasificación DecisionDx Score de clase 2) a IV en las cohortes definidas a continuación. Estos participantes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. El diagnóstico de melanoma debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en el sistema de estadificación AJCC revisado. Los participantes deben ser elegibles para recibir tratamiento con ipilimumab según el criterio médico dentro del estándar de atención.

  • Cohorte 1 (pacientes avanzados): melanoma no resecable en estadio III o IV que tiene evidencia clínica o radiográfica de enfermedad.
  • Cohorte 2 (terapia neoadyuvante): melanoma primario con ganglios linfáticos clínicamente aparentes o en tránsito/lesiones satélite con o sin afectación de los ganglios linfáticos, recurrencia en tránsito o recurrencia metastásica susceptible de resección completa sin evidencia de enfermedad
  • Cohorte 3 (terapia adyuvante): estadio IIA (con clasificación DecisionDx Score de clase 2), melanoma IIB-IV resecado sin evidencia de enfermedad.

• Se requerirá que los participantes tengan estudios radiológicos para definir enfermedad radiológicamente evidente. Los estudios requeridos incluyen:

  • Tomografía computarizada de tórax,
  • Tomografía computarizada abdominal y pélvica, y
  • La tomografía computarizada de la cabeza o la tomografía computarizada de resonancia magnética PET/CT pueden reemplazar las exploraciones del tórax, el abdomen y la pelvis.
• Los participantes que tengan melanoma disponible para el pretratamiento de biopsia y el día 22 deben dar su consentimiento para que se les realicen esas biopsias. Las lesiones de melanoma pueden estar en los ganglios, la piel, los tejidos blandos, el hígado u otros sitios a los que se puede acceder mediante una biopsia con aguja gruesa o una biopsia por incisión o escisión, con o sin guía por imágenes.

• Los participantes que hayan tenido metástasis cerebrales serán elegibles si se cumple todo lo siguiente:

  • Cada metástasis cerebral debe haber sido tratada mediante extirpación quirúrgica, radiocirugía estereotáctica o lograda su resolución completa con inmunoterapia. Se incluyen pacientes con lesiones cerebrales tratadas con inmunoterapia sin escisión o radiocirugía siempre que las metástasis cerebrales se hayan resuelto por completo después de la terapia sistémica y no haya síntomas neurológicos o necesidad de terapia sistémica para controlar los síntomas relacionados con la enfermedad del SNC.
  • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento más reciente. Si un paciente ha sido manejado solo con inmunoterapia, las lesiones previas deben estar completamente resueltas.
  • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro
  • Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana antes del registro.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Pruebas de función de laboratorio adecuadas Edad de 18 años o más en el momento del registro.
• Los participantes deben tener al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas (sin diseccionar)

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido los siguientes medicamentos o tratamientos en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores al registro:

  • Quimioterapia
  • Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar ≥ 1 semana antes del registro)
  • Inyecciones de desensibilización de alergias

  • Altas dosis de corticoides sistémicos, con las siguientes salvedades y excepciones:

    • Las dosis diarias de 10 mg de predisona (o equivalente) administradas por vía parenteral u oral no están permitidas en pacientes con función suprarrenal e hipofisaria normal.
    • En pacientes con insuficiencia suprarrenal o pituitaria se permiten dosis de reemplazo de esteroides.
    • Los esteroides inhalados (p. ej.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) están permitidos en dosis bajas (menos de 500 mcg de fluticasona por día o equivalente).
    • Los corticosteroides tópicos y nasales son aceptables.
  • Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
  • Cualquier medicamento en investigación
  • Terapias dirigidas específicas para BRAF mutado o para MEK
• Seropositividad para el VIH o evidencia de virus de la hepatitis C activo (las pruebas deben realizarse dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio).
• Participantes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores

• Participantes que actualmente reciben una terapia de bloqueo de moléculas de punto de control, o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores, con las siguientes excepciones:

  • Los participantes que hayan recibido un anticuerpo bloqueador de PD-1 (p. ej., pembrolizumab o nivolumab) pueden inscribirse 3 semanas después de recibir la última dosis de ese anticuerpo.

  • Los participantes que hayan sido tratados previamente con un anticuerpo bloqueador de CTLA-4, ya sea como monoterapia o como parte de una combinación de bloqueo de CTLA-4/PD-1, no serán elegibles si la terapia con CTLA-4:

    1. se interrumpió antes de tiempo por toxicidad, o
    2. no indujo una enfermedad estable o una respuesta clínica objetiva (según los criterios RECIST o irRC) durante 6 meses o más.

Nota: Los pacientes pueden ser elegibles si han experimentado una progresión después de un período de enfermedad estable (6 meses o más) o una respuesta clínica objetiva (por irRC o RECIST) (6 meses o más) inducida por el bloqueo de CTLA-4 o la combinación de CTLA- Bloqueo 4/PD-1.

Nota: Se aplicarán pautas similares para tremelimumab u otros anticuerpos bloqueadores de CTLA-4.

• Participantes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
• Es posible que los participantes no hayan sido vacunados previamente con ninguno de los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo. Los participantes que hayan recibido vacunas que contengan agentes distintos a los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo y hayan recaído durante o después de la administración de la vacuna serán elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación.
• El embarazo.
• Las participantes femeninas no deben estar amamantando.
• Participantes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo a juicio del investigador.
• Participantes clasificados de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association con cardiopatía de clase III o IV.

Participantes con diabetes no controlada, definida como HGB-A1C > 7,5 %.

• Los participantes no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias. No serán excluyentes:

  • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas
  • Evidencia clínica de vitíligo
  • Otras formas de enfermedad despigmentante
  • Artritis leve que requiere medicamentos AINE
  • Un historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario con la terapia inmunitaria, si se han resuelto por completo.

• Participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer, excepto que se permitirán los siguientes diagnósticos:

  • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
  • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
  • carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
  • carcinoma in situ del cuello uterino
  • cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 2 años
• Participantes con adicción conocida al alcohol o las drogas que toman activamente esos agentes, o participantes con uso reciente (dentro de 1 año) o actual de drogas ilícitas por vía intravenosa.
• Peso corporal < 110 libras en el momento del registro, debido a la cantidad y frecuencia con la que se extraerá sangre.