En fase I/II-studie for å evaluere en peptidvaksine pluss ipilimumab hos pasienter med melanom (Mel62; 6PAC)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med stadium IIA (med klasse 2 DecisionDx Score) til IV melanom i kohorter definert nedenfor. Disse deltakerne kan ha hatt kutant, uvealt, mukosalt primært melanom eller et ukjent primært melanom. Diagnosen melanom må bekreftes ved cytologisk eller histologisk undersøkelse. Stadieinndeling av kutant melanom vil være basert på det reviderte AJCC-stadiesystemet. Deltakerne må være kvalifisert for å bli behandlet med ipilimumab basert på klinikerens vurdering innenfor standardbehandling.

  • Kohort 1 (avanserte pasienter): ikke-opererbart stadium III eller IV melanom som har kliniske eller radiografiske tegn på sykdom.
  • Kohort 2 (Neoadjuvant terapi): primært melanom med klinisk tilsynelatende lymfeknute eller i transitt/satellittlesjoner med eller uten lymfeknuteinvolvering, i transitt residiv eller metastatisk residiv som er mottakelig for fullstendig reseksjon uten tegn på sykdom
  • Kohort 3 (adjuvant terapi): Stadium IIA (med klasse 2 DecisionDx Score), IIB-IV melanom reseksjonert uten tegn på sykdom.

• Deltakerne vil bli pålagt å ha radiologiske studier for å definere radiologisk tydelig sykdom. Nødvendige studier inkluderer:

  • CT-skanning av brystet,
  • Abdominal og bekken CT-skanning, og
  • Hode-CT-skanning eller MRI PET/CT-fusjonsskanning kan erstatte skanninger av brystet, magen og bekkenet.
• Deltakere som har melanom tilgjengelig for biopsi-forbehandling og på dag 22, må samtykke til å ta disse biopsiene. Melanomlesjoner kan være i noder, hud, bløtvev, lever eller andre steder som kan nås med kjernenålbiopsi, eller snitt- eller eksisjonsbiopsi, med eller uten bildeveiledning.

• Deltakere som har hatt hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

  • Hver hjernemetastase må ha blitt behandlet med kirurgisk fjerning, stereotaktisk strålekirurgi eller klart å fullføre oppløsningen med immunterapi. Pasienter med hjernelesjoner behandlet ved immunterapi uten eksisjon eller strålekirurgi inkluderes forutsatt at hjernemetastasene er fullstendig løst etter systemisk terapi og det ikke er noen nevrologiske symptomer eller behov for systemisk terapi for å kontrollere CNS-sykdomsrelaterte symptomer.
  • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden den siste behandlingen. Hvis en pasient har blitt behandlet med immunterapi alene, må de tidligere lesjonene være fullstendig løst.
  • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter ved registreringstidspunktet
  • De siste kirurgiske reseksjonene eller gammaknivbehandlingen for malignt melanom må være gjennomført ≥ 1 uke før registrering.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Tilstrekkelige laboratoriefunksjonstester Alder 18 år eller eldre ved registrering.
• Deltakerne må ha minst to intakte (udissekerte) aksillære og/eller lyskelymfeknutebassenger

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt følgende medisiner eller behandlinger når som helst innen 4 uker etter registrering:

  • Kjemoterapi
  • Interferon (f.eks. Intron-A®)
  • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes ≥ 1 uke før registrering)
  • Allergi desensibilisering injeksjoner

  • Høye doser av systemiske kortikosteroider, med følgende kvalifikasjoner og unntak:

    • Daglige doser på 10 mg predison (eller tilsvarende) per dag administrert parenteralt eller oralt er ikke tillatt hos pasienter med normal binyre- og hypofysefunksjon.
    • Hos pasienter med binyre- eller hypofysesvikt er erstatningssteroiddoser tillatt.
    • Inhalerte steroider (f.eks.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) er tillatt i lave doser (mindre enn 500 mcg flutikason per dag eller tilsvarende).
    • Aktuelle og nasale kortikosteroider er akseptable.
  • Vekstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
  • Eventuelle undersøkelsesmedisiner
  • Målrettede terapier spesifikke for mutert BRAF eller for MEK
• HIV-positivitet eller tegn på aktivt hepatitt C-virus (testing skal gjøres innen 6 måneder etter påbegynt studie).
• Deltakere som for øyeblikket får nitrosourea eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene

• Deltakere som for øyeblikket mottar en sjekkpunkt-molekylblokkadeterapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de foregående 6 ukene, med følgende unntak:

  • Deltakere som har mottatt et PD-1-blokkerende antistoff (f.eks. pembrolizumab eller nivolumab) kan bli registrert 3 uker etter å ha mottatt den siste dosen av det antistoffet.

  • Deltakere som tidligere har blitt behandlet med et CTLA-4-blokkerende antistoff enten som monoterapi eller som en del av kombinasjonen CTLA-4/PD-1-blokkering, vil ikke være kvalifisert dersom CTLA-4-behandling:

    1. ble seponert tidlig på grunn av toksisitet, eller
    2. induserte ikke stabil sykdom eller objektiv klinisk respons (i henhold til RECIST- eller irRC-kriterier) som varte i 6 måneder eller mer.

Merk: Pasienter kan være kvalifisert hvis de har opplevd progresjon etter en periode med stabil sykdom (6 måneder eller mer) eller en objektiv klinisk respons (ved irRC eller RECIST) (6 måneder eller mer) indusert av CTLA-4-blokade eller kombinasjon CTLA- 4/PD-1 blokade.

Merk: Lignende retningslinjer vil gjelde for tremelimumab eller andre CTLA-4-blokkerende antistoffer.

• Deltakere med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.
• Deltakerne kan ikke ha blitt vaksinert tidligere med noen av de syntetiske peptidene som er inkludert i denne protokollen. Deltakere som har mottatt vaksinasjoner som inneholder andre midler enn de syntetiske peptidene som er inkludert i denne protokollen og har gjentatt seg under eller etter administrering av vaksinen, vil være kvalifisert til å melde seg på 12 uker etter siste vaksinasjon.
• Svangerskap.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme
• Deltakere der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen etter etterforskerens mening.
• Deltakere klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom.

Deltakere med ukontrollert diabetes, definert som å ha en HGB-A1C> 7,5 %.

• Deltakerne må ikke ha hatt tidligere autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltakere med en aktiv autoimmun lidelse som krever disse terapiene er også ekskludert. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
  • Klinisk bevis på vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sykdom
  • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner
  • En historie med immunrelaterte bivirkninger med immunterapi, hvis de har forsvunnet fullstendig.

• Deltakere som har en annen kreftdiagnose, bortsett fra at følgende diagnoser er tillatt:

  • plateepitelkreft i huden uten kjent metastaser
  • basalcellekreft i huden uten kjent metastaser
  • karsinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • karsinom in situ i livmorhalsen
  • enhver kreft uten fjernmetastaser som har blitt behandlet vellykket, uten tegn på tilbakefall eller metastase i over 2 år
• Deltakere med kjent avhengighet av alkohol eller narkotika som aktivt tar disse midlene, eller deltakere med nylig (innen 1 år) eller pågående ulovlig intravenøs narkotikabruk.
• Kroppsvekt < 110 pounds ved registrering, på grunn av mengden og hyppigheten som blod vil bli tatt.